Anest. intenziv. Med. 2026;37(1):8-15 | DOI: 10.36290/aim.2026.001

Porovnání nefrakcionovaného heparinu a nízkomolekulárního heparinu v tromboprofylaxi kriticky nemocných pacientů s covid-19 pneumonií: retrospektivní kohortová studiePůvodní práce

Romanová T.1-4, Gumulec J.5, 6, Buffa D.5, Lečbychová K.1, 2, Káňová M.1, 2, 4, Burša F.1, 2, Sklienka P.1, 2, 4, Pulcer M.7, Burda M.8, Máca J.1, 2, 4
1 Klinika anesteziologie, resuscitace a intenzivní medicíny, Lékařská fakulta, Ostravská univerzita, Ostrava
2 Klinika anesteziologie, resuscitace a intenzivní medicíny, Fakultní nemocnice Ostrava
3 Oddělení urgentního příjmu, Fakultní nemocnice Ostrava
4 Ústav fyziologie a patofyziologie, Lékařská fakulta, Ostravská univerzita, Ostrava
5 Klinika hematoonkologie, Fakultní nemocnice Ostrava
6 Klinika hematoonkologie, Lékařská fakulta, Ostravská univerzita, Ostrava
7 Ústav laboratorních metod, Fakultní nemocnice Ostrava
8 IT4Innovations národní superpočítačové centrum, Ostrava

Cíl studie: Covid-19 je spojen s výrazně zvýšeným rizikem makrovaskulárních a mikrovaskulárních trombotických komplikací, přítomných zejména u kriticky nemocných pacientů s těžkou formou onemocnění. Antitrombotická profylaxe je důležitou součástí terapie a během pandemie byla aplikována různými preparáty a dávkovacími schématy. Neexistuje dostatek dat porovnávajících různé možnosti antitrombotické terapie u těchto pacientů. Primárním cílem studie bylo retrospektivní zhodnocení počtu dnů strávených mimo jednotku intenzivní péče (ICU­‑free days), počtu dnů strávených mimo nemocnici (hospital­‑free days), krvácivých a tromboembolických komplikací u kriticky nemocných s covid-19 pneumonií, kteří dostávali vstupně vyšší dávky antikoagulační terapie buď ve formě subkutánní (s. c.) aplikace nízkomolekulárního heparinu (LMWH), nebo ve formě kontinuální intravenózní (i. v.) infuze nefrakcionovaného heparinu (UFH). Sekundárním cílem bylo porovnání jejich 30denní mortality.

Typ studie: Retrospektivní kohortová studie.

Typ pracoviště: Jednotka intenzivní péče (JIP) fakultní nemocnice.

Materiál a metoda: Byla provedena retrospektivní analýza zdravotnické dokumentace kriticky nemocných pacientů s covid-19 asociovanou pneumonií a akutním respiračním selháním, přijatých na JIP od 1. 3. 2020 do 31. 3. 2022, kteří dostávali minimálně od druhého do osmého dne vyšší dávky antikoagulační terapie buď ve formě s. c. aplikace nadroparinu, anebo i. v. infuze UFH.

Výsledky: Celkově bylo do analýzy zahrnuto 153 pacientů. Medián počtu ICU­‑free days do 30. dne byl ve skupině LMWH 15 dní, ve skupině UFH 12 dní (p = 0,1932), medián počtu hospital­‑free days do 60. a 90. dne byl ve skupině LMWH 5,5 dní a ve skupině UFH 0 dní (p = 0,5511), resp. 26 dní a 23 dní (p = 0,6590). Rozdíl v zastoupení tromboembolických komplikací nebyl významný (1,96 % v LMWH skupině a 7,84 % v UFH skupině, p = 0,2732), nezávažné krvácivé komplikace byly častější v LMWH skupině (11,76 %, resp. 0,98 %, p = 0,0058). Podle modelu logistické regrese nebyl nalezen významný vliv antikoagulační terapie na 30denní mortalitu.

Závěr: Nebyl nalezen statisticky významný rozdíl mezi oběma skupinami v četnosti tromboembolických komplikací, počtu ICU­‑free days, počtu hospital­‑free days. Druh antikoagulační terapie neměl vliv na 30denní mortalitu podle modelu logistické regrese. Ve skupině LMWH byla zjištěna vyšší četnost nezávažných krvácivých komplikací, zatímco četnost závažných se nezvýšila.

Klíčová slova: covid-19, heparin, pneumonie, intenzivní péče.

Comparison of unfractionated heparin and low­‑molecular­‑weight heparin for thromboprophylaxis in critically ill patients with covid-19 pneumonia: A retrospective cohort study

Objective: Covid-19 is associated with a significantly increased risk of macrovascular and microvascular thrombotic complications, especially in critically ill patients with a severe form of the disease. Antithrombotic prophylaxis is an important part of treatment and was being applied using different drugs and dosing schemes during the pandemic. Data comparing various possibilities of antithrombotic therapy in these patients is lacking. The primary endpoint of this study was a retrospective assessment of ICU-free days, hospital-free days, and bleeding or thrombotic complications in critically ill patients with covid-19 pneumonia, who initially received higher doses of anticoagulation therapy either using subcutaneous (s. c.) application of low molecular weight heparin (LMWH) or continuous intravenous (i. v.) infusion of unfractionated heparin (UFH). The secondary endpoint was to compare 30-day mortality.

Design: Retrospective cohort study. Setting: Intensive Care Unit (ICU) of a university hospital.

Material and methods: A retrospective analysis of medical records of critically ill patients with covid-19 associated pneumonia and acute respiratory failure was performed. Patients were admitted to the ICU from 1. 3. 2020 to 31. 3. 2022 and received higher doses of anticoagulation using s. c. nadroparine or i. v. infusion of UFH at least from the second to eighth day of admission.

Results: A total of 153 patients were included in the analysis. Median of ICU-free days at 30 days was 15 days for LMWH group and 12 days for UFH group (p = 0.1932). Median of hospital-free days at 60 days and 90 days was 5,5 days for LMWH group and 0 days pro UFH group (p = 0.5511), 26 days and 23 days (p = 0.6590) respectively. The difference in incidence of thromboembolic complications was not significant (1.96% in LMWH group and 7.84% in UFH group (p = 0.2732)). Minor bleeding complications were more frequent in LMWH group (11.76% vs. 0.98%, p = 0.0058). Logistic regression model found no significant effect of anticoagulation therapy on 30-day mortality.

Conclusion: No statistically significant difference was found between both groups in the incidence of thromboembolic complications, the number of ICU-free days, the number of hospital-free days. Logistic regression model proved no effect of anticoagulation type on 30day mortality. In the LMWH group, a higher frequency of minor bleeding complications was observed, while the frequency of major bleeding complications did not increase.

Keywords: covid-19, heparin, pneumonia, intensive care.

Vloženo: 26. říjen 2025; Revidováno: 20. prosinec 2025; Přijato: 2. leden 2026; Zveřejněno online: 9. březen 2026; Zveřejněno: 9. duben 2026  Zobrazit citaci

ACS AIP APA ASA Harvard Chicago Chicago Notes IEEE ISO690 MLA NLM Turabian Vancouver
Romanová T, Gumulec J, Buffa D, Lečbychová K, Káňová M, Burša F, et al.. Porovnání nefrakcionovaného heparinu a nízkomolekulárního heparinu v tromboprofylaxi kriticky nemocných pacientů s covid-19 pneumonií: retrospektivní kohortová studie. Anest. intenziv. Med. 2026;37(1):8-15. doi: 10.36290/aim.2026.001.
Stáhnout citaci

Reference

  1. Lorini FL, Di Matteo M, Gritti P, Grazioli L, Benigni A, Zacchetti L, et al. Coagulopathy and COVID-19. European Heart Journal Supplements. 2021;23(Supplement_E):E95-8. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  2. Conway EM, Mackman N, Warren RQ, Wolberg AS, Mosnier LO, Campbell RA, et al. Understanding COVID-19-associated coagulopathy. Nat Rev Immunol. 2022;22(10):639-49. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  3. Cauchie P, Piagnerelli M. What Do We Know about Thromboprophylaxis and Its Monitoring in Critically Ill Patients? Biomedicines. 2021;9(8):864. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  4. Česká společnost pro trombózu a hemostázu (ČLS JEP). Antitrombotická profylaxe u nemocných s COVID-19 [Internet]. 2020. [cit. 2025-12-07]. Available from: https://csth.cz/wp­‑content/uploads/2020/11/COVID_tromboprofylaxe_doporuc%CC%8Ceni%CC%81_C%CC%8CSTH_final_2020-11-13.pdf.
  5. Morales Castro D, Dresser L, Granton J, Fan E. Pharmacokinetic Alterations Associated with Critical Illness. Clin Pharmacokinet. 2023;62(2):209-20. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  6. Zufferey PJ, Dupont A, Lanoiselée J, Bauters A, Poissy J, Goutay J, et al. Pharmacokinetics of enoxaparin in COVID-19 critically ill patients. Thrombosis Research. 2021;205:120-7. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  7. Tang N, Bai H, Chen X, Gong J, Li D, Sun Z. Anticoagulant treatment is associated with decreased mortality in severe coronavirus disease 2019 patients with coagulopathy. Journal of Thrombosis and Haemostasis. 2020;18(5):1094-9. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  8. Russell L, Weihe S, Madsen EK, Hvas CL, Leistner JW, Michelsen J, et al. Thromboembolic and bleeding events in ICU patients with COVID-19: A nationwide, observational study. Acta Anaesthesiol Scand. 2023;67(1):76-85. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  9. Kofteridis DP, Ioannou P, Kondili E, Chamilos G, Filippatos TD. Personalized prophylactic anticoagulation in hospitalized patients with Covid-19 - The role of anti­‑Xa monitoring. Clinical Microbiology and Infection. 2021;27(8):1188-9. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  10. Hirsh J, Anand SS, Halperin JL, Fuster V. Guide to Anticoagulant Therapy: Heparin: A Statement for Healthcare Professionals From the American Heart Association. Circulation. 2001;103(24):2994-3018. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  11. Cho H, Wendelberger B, Gausche-Hill M, Wang HE, Hansen M, Bosson N, et al. ICU-free days as a more sensitive primary outcome for clinical trials in critically ill pediatric patients. JACEP Open. 2021;2(4):e12479. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  12. Auriemma CL, Taylor SP, Harhay MO, Courtright KR, Halpern SD. Hospital­‑Free Days: A Pragmatic and Patient­‑centered Outcome for Trials among Critically and Seriously Ill Patients. Am J Respir Crit Care Med. 2021;204(8):902-9. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  13. Schulman S, Kearon C. Definition of major bleeding in clinical investigations of antihemostatic medicinal products in non-surgical patients. Journal of Thrombosis and Haemostasis. 2005;3(4):692-4. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  14. R Core Team. R: A language and environment for statistical computing [Internet]. Vienna, Austria: R Foundation for Statistical Computing; 2022. Available from: https://www.R­‑project.org/.
  15. Organization WH. Obesity - Preventing and Managing the Global Epidemic: Report on a WHO Consultation. Geneva: World Health Organization; 2000. 266 s.
  16. Knaus WA, Draper EA, Wagner DP, Zimmerman JE. APACHE II: a severity of disease classification system. Crit Care Med. 1985;13(10):818-29. Přejít k původnímu zdroji...
  17. Jiménez D, García­‑Sanchez A, Rali P, Muriel A, Bikdeli B, Ruiz­‑Artacho P, et al. Incidence of VTE and Bleeding Among Hospitalized Patients With Coronavirus Disease 2019: A Systematic Review and Meta­‑analysis. Chest. 2021;159(3):1182-96. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  18. Minet C, Potton L, Bonadona A, Hamidfar­‑Roy R, Somohano CA, Lugosi M, et al. Venous thromboembolism in the ICU: main characteristics, diagnosis and thromboprophylaxis. Crit Care. 2015;19(1):287. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  19. Reis S, Faske A, Monsef I, Langer F, Müller OJ, Kranke P, et al. Anticoagulation in COVID-19 patients - An updated systematic review and meta­‑analysis. Thrombosis Research. 2024;238:141-50. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  20. Schulman S, Arnold DM, Bradbury CA, Broxmeyer L, Connors JM, Falanga A, et al. 2023 ISTH update of the 2022 ISTH guidelines for antithrombotic treatment in COVID-19. Journal of Thrombosis and Haemostasis. 2024;22(6):1779-97. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  21. van Roessel S, Middeldorp S, Cheung YW, Zwinderman AH, de Pont ACJM. Accuracy of aPTT monitoring in critically ill patients treated with unfractionated heparin. Neth J Med. 2014;72(6):305-10.
  22. Ratano D, Alberio L, Delodder F, Faouzi M, Berger MM. Agreement between activated partial thromboplastin time and anti­‑Xa activity in critically ill patients receiving therapeutic unfractionated heparin. Thrombosis Research. 2019;175:53-8. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  23. Trunfio M, Salvador E, Cabodi D, Marinaro L, Alcantarini C, Gaviraghi A, et al. Anti­‑Xa monitoring improves low­‑molecular­‑weight heparin effectiveness in patients with SARS­‑CoV-2 infection. Thrombosis Research. 2020;196:432-4. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  24. De Schryver N, Serck N, Eeckhoudt S, Laterre PF, Wittebole X, Gérard L. Pharmacokinetic profiles of intravenous versus subcutaneous administration of low molecular weight heparin for thromboprophylaxis in critically ill patients: A randomized controlled trial. Journal of Critical Care. 2022;70:154029. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  25. Durila M, Vajter J, Garaj M, Berousek J, Lischke R, Hlavacek M, et al. Intravenous enoxaparin guided by anti-Xa in venovenous extracorporeal membrane oxygenation: A retrospective, single-center study. Artificial Organs. 2025;49(3):486-96. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  26. Fiamoli V, Blatny J, Zapletal O, Kohlerova S, Janousova E. Treatment of Deep Vein Thrombosis with Continuous IV Infusion of LMWH: A Retrospective Study in 32 Children. Thrombosis. 2011;2011:1-4. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  27. The REMAP­‑CAP, ACTIV-4a, and ATTACC Investigators. Therapeutic Anticoagulation with Heparin in Critically Ill Patients with Covid-19. N Engl J Med. 2021;385(9):777-89. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  28. Queensland Health. Anticoagulant Guideline for Hospitalised Adult Patients - Last minor update March 2025 [Internet]. State of Queensland; 2025 [cit. 2025-12-20]. Available from: https://www.health.qld.gov.au/__data/assets/pdf_file/0015/1152213/statewide­‑anticoagulant­‑guideline.pdf.
  29. Duranteau J, Taccone FS, Verhamme P, Ageno W. European guidelines on perioperative venous thromboembolism prophylaxis: Intensive care. European Journal of Anaesthesiology. 2018;35(2):142-6. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...




Anesteziologie a intenzivní medicína

Vážená paní, pane,
upozorňujeme Vás, že webové stránky, na které hodláte vstoupit, nejsou určeny široké veřejnosti, neboť obsahují odborné informace o léčivých přípravcích, včetně reklamních sdělení, vztahující se k léčivým přípravkům. Tyto informace a sdělení jsou určena výhradně odborníkům dle §2a zákona č.40/1995 Sb., tedy osobám oprávněným léčivé přípravky předepisovat nebo vydávat (dále jen odborník).
Vezměte v potaz, že nejste-li odborník, vystavujete se riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob, pokud byste získané informace nesprávně pochopil(a) či interpretoval(a), a to zejména reklamní sdělení, která mohou být součástí těchto stránek, či je využil(a) pro stanovení vlastní diagnózy nebo léčebného postupu, ať už ve vztahu k sobě osobně nebo ve vztahu k dalším osobám.

Prohlašuji:

  1. že jsem se s výše uvedeným poučením seznámil(a),
  2. že jsem odborníkem ve smyslu zákona č.40/1995 Sb. o regulaci reklamy v platném znění a jsem si vědom(a) rizik, kterým by se jiná osoba než odborník vstupem na tyto stránky vystavovala.


Ne

Ano

Pokud vaše prohlášení není pravdivé, upozorňujeme Vás,
že se vystavujete riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob.