Anest. intenziv. Med. 2024;35(4):215-222 | DOI: 10.36290/aim.2024.032

Dávkování enoxaparinu a výskyt žilního trombembolismu u kriticky nemocných pacientů s covidem-19 - retrospektivní observační studiePůvodní práce

Beneš J.1, 2, Kalina M.1, 3, 4, Černý V.4-9
1 Lékařská fakulta v Hradci Králové, Univerzita Karlova, Hradec Králové
2 Fakultní nemocnice Bulovka, Praha
3 Oddělení anesteziologie a intenzivní medicíny, Nemocnice Děčín, Krajská zdravotní
4 Fakulta zdravotnických studií, Univerzita J. E. Purkyně v Ústí nad Labem
5 Národní institut kvality a excelence zdravotnictví, Ústav zdravotnických informací a statistiky, Praha
6 Klinika anesteziologie a resuscitace, Fakultní nemocnice Královské Vinohrady, Univerzita Karlova v Praze, 3. LF UK, Praha
7 Klinika anesteziologie, resuscitace a intenzivní medicíny, Univerzita Karlova v Praze, Lékařská fakulta v Hradci Králové
8 Dept. of Anesthesia, Pain Management and Perioperative Medicine, Dalhousie University, Halifax, Canada
9 Ústav klinických oborů a biomedicíny, Technická univerzita Liberec

Cíl studie: Covid-19 je asociován s vysokým rizikem trombembolické nemoci (VTE) a toto riziko je dále zvýšené u pacientů v kritickém stavu. Zvýšené hladiny D­‑dimerů jsou prediktorem těžkého průběhu onemocnění covid-19. Data o výskytu VTE, letalitě kriticky nemocných s covidem-19 a jejich asociaci s dávkou profylakticky podávané antikoagulace nebyla dosud v Česku publikována. Provedli jsme retrospektivní analýzu nemocných s covidem-19 přijatých na pracoviště intenzivní péče. Primárním cílem bylo zjištění incidence nově vzniklé hluboké žilní trombózy během pobytu na JIP. Sekundárními cíli bylo zjištění incidence plicní embolie a žilního trombembolismu (hluboká žilní trombóza anebo plicní embolie), počtu epizod závažného krvácení, doby pobytu na JIP, letality na JIP, 28denní, 90denní a 180denní letality a doby trvání umělé plicní ventilace.

Typ studie: Retrospektivní observační studie.

Typ pracoviště: Jednotky intenzivní péče krajské nemocnice.

Materiál a metoda: Byla provedena retrospektivní analýza zdravotnické dokumentace pacientů hospitalizovaných pro covid-19 na 4 jednotkách intenzivní péče krajské nemocnice v době mezi zářím 2020 a dubnem 2021. Pro analýzu byli zařazováni pacienti splňující následující zařazovací kritéria: věk minimálně 18 let, hlavní diagnóza covid-19, hospitalizace na JIP a absence VTE při příjmu na JIP.

Výsledky: Byla analyzována zdravotnická dokumentace 330 pacientů. Bylo identifikováno 44 případů (13,3 %) nově vzniklé VTE. Celkem 9 pacientů mělo diagnostikovanou plicní embolii, 31 pacientů hlubokou žilní trombózu a 4 pacienti hlubokou žilní trombózu současně s plicní embolií. 274 pacientů mělo předepsánu standardní profylaktickou dávku enoxaparinu, 56 pacientů dostávalo dávku intermediární nebo terapeutickou. ICU, 28denní, 90denní a 180denní letalita byly 27 %, 32 %, 44 %, respektive 47 %. Letalita nebyla statisticky významně asociována s dávkou antikoagulancia. Byla zjištěna významná asociace mezi hladinou D­‑dimerů a letalitou.

Závěr: Nalezená incidence trombembolismu v souboru kriticky nemocných s covidem-19 byla vysoká. Zvýšené hladiny D­‑dimerů byly jednoznačně asociovány s 30denní, 90denní i 180denní letalitou. Zvýšené dávkování nízkomolekulárního heparinu nebylo spojeno s nižší incidencí trombembolismu, ani nižší letalitou a nelze jej doporučovat.

Klíčová slova: covid-19, hluboká žilní trombóza, plicní embolie, D­‑dimery, antikoagulace, letalita.

Enoxaparin dosage and incidence of venous thromboembolism in critically ill patients with COVID-19

Objective: COVID-19 is associated with a high risk of thromboembolic disease (VTE) and this risk is further increased in critically ill patients. Elevated D-dimer levels are a predictor of severe COVID-19 disease. Data on the incidence of VTE, mortality of critically ill patients with COVID-19, and its association with the dose of prophylactic anticoagulation in Czechia have not been published. We performed a retrospective analysis of patients with COVID-19 admitted to the intensive care unit. The primary endpoint was new-onset deep vein thrombosis during ICU stay. Secondary objectives were incidence of pulmonary embolism, venous thromboembolism (deep vein thrombosis and/or pulmonary embolism), number of episodes of major bleeding, ICU length of stay, ICU lethality, 28-day, 90-day, and 180-day lethality, and duration of artificial pulmonary ventilation.

Design: retrospective observational study. Setting: Intensive care units of a large general hospital.

Material and methods: We performed a retrospective analysis of medical records of patients hospitalized for COVID-19 in 4 intensive care units of a large general hospital between September 2020 and April 2021. Patients meeting the following inclusion criteria were included for analysis: age at least 18 years, principal diagnosis of COVID-19, length of stay in the ICU at least 72 hours, and absence of VTE on ICU admission.

Results: A total of 44 cases (13.3%) of new-onset VTE were identified. A total of 9 patients were diagnosed with pulmonary embolism, 31 patients with deep vein thrombosis, and 4 patients with deep vein thrombosis concomitant with pulmonary embolism. 274 patients received a standard prophylactic dose of enoxaparin, and 56 patients received intermediate or therapeutic doses. ICU, 28-day, 90-day, and 180-day mortality rates were 27%, 32%, 44%, and 47%, respectively. Mortality was not significantly associated with anticoagulant dose. There was a significant association between D-dimer levels and mortality.

Conclusion: The incidence of VTE found in a cohort of critically ill patients with COVID-19 was high. Elevated D-dimer levels were associated with 30-day, 90-day, and 180-day mortality. Increased dosing of low-molecular-weight heparin was not associated with a lower incidence of thromboembolism or lower mortality and cannot be recommended.

Keywords: covid-19, deep vein thrombosis, pulmonary embolism, D­‑dimer, anticoagulant, mortality.

Vloženo: 23. duben 2024; Revidováno: 29. červen 2024; Přijato: 26. červenec 2024; Zveřejněno online: 5. listopad 2024; Zveřejněno: 17. prosinec 2024  Zobrazit citaci

ACS AIP APA ASA Harvard Chicago Chicago Notes IEEE ISO690 MLA NLM Turabian Vancouver
Beneš J, Kalina M, Černý V. Dávkování enoxaparinu a výskyt žilního trombembolismu u kriticky nemocných pacientů s covidem-19 - retrospektivní observační studie. Anest. intenziv. Med. 2024;35(4):215-222. doi: 10.36290/aim.2024.032.
Sdílet...
Stáhnout citaci
  • BibTeX (.bib)
  • Bookends (.ris)
  • EasyBib (.ris)
  • EndNote (.enw)
  • EndNote 8 (.xml)
  • ISI WoS (.isi)
  • Medlars (.medlars)
  • Mendeley (.ris)
  • MODS (.xml)
  • Papers (.ris)
  • RefWorks (.txt)
  • RefManager (.ris)
  • RIS (.ris)
  • MS Word (.xml)
  • Zotero (.ris)
    • PDF bude odemčeno 17.12.2025

    Reference

    1. Benes J, Skulec R, Jobanek J, Cerny V. Fixed­‑dose enoxaparin provides efficient DVT prophylaxis in mixed ICU patients despite low anti­‑Xa levels: A prospective observational cohort study. Biomed Pap Med Fac Univ Palacky Olomouc Czech Repub. 2022 May;166(2):204-210. doi: 10.5507/bp.2021.031. Epub 2021 May 27. PMID: 34042098. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    2. Klok FA, Kruip MJHA, van der Meer NJM, Arbous MS, Gommers D, Kant KM, et al. Confirmation of the high cumulative incidence of thrombotic complications in critically ill ICU patients with COVID-19: An updated analysis. Thromb Res. 2020 Jul;191:148-150. doi: 10.1016/j.thromres.2020. 04. 041. Epub 2020 Apr 30. PMID: 32381264; PMCID: PMC7192101. Přejít k původnímu zdroji...
    3. Hanff TC, Mohareb AM, Giri J, Cohen JB, Chirinos JA. Thrombosis in COVID-19. Am J Hematol. 2020 Dec;95(12):1578-1589. doi: 10.1002/ajh.25982. Epub 2020 Sep 16. PMID: 32857878; PMCID: PMC7674272. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    4. Middeldorp S, Coppens M, van Haaps TF, Foppen M, Vlaar AP, Müller MCA, et al. Incidence of venous thromboembolism in hospitalized patients with COVID-19. J Thromb Haemost. 2020 Aug;18(8):1995-2002. doi: 10.1111/jth.14888. Epub 2020 Jul 27. PMID: 32369666; PMCID: PMC7497052. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    5. INSPIRATION Investigators; Sadeghipour P, Talasaz AH, Rashidi F, Sharif­‑Kashani B, Beigmohammadi MT, Farrokhpour M, et al. Effect of Intermediate­‑Dose vs Standard­‑Dose Prophylactic Anticoagulation on Thrombotic Events, Extracorporeal Membrane Oxygenation Treatment, or Mortality Among Patients With COVID-19 Admitted to the Intensive Care Unit: The INSPIRATION Randomized Clinical Trial. JAMA. 2021 Apr 27;325(16):1620-1630. doi: 10.1001/jama.2021.4152. PMID: 33734299; PMCID: PMC7974835. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    6. REMAP­‑CAP Investigators; ACTIV-4a Investigators; ATTACC Investigators; Goligher EC, Bradbury CA, McVerry BJ, Lawler PR, Berger JS, Gong MN, et al. Therapeutic Anticoagulation with Heparin in Critically Ill Patients with Covid-19. N Engl J Med. 2021 Aug 26;385(9):777-789. doi: 10.1056/NEJMoa2103417. Epub 2021 Aug 4. PMID: 34351722; PMCID: PMC8362592. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    7. Lawall H, Oberacker R, Zemmrich C, Bramlage P, Diehm C, Schellong SM. Prevalence of deep vein thrombosis in acutely admitted ambulatory non­‑surgical intensive care unit patients. BMC Res Notes. 2014 Jul 5;7:431. doi: 10.1186/1756-0500-7-431. PMID: 24996222; PMCID: PMC4105515. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    8. Lopes RD, de Barros E Silva PGM, Furtado RHM, Macedo AVS, Bronhara B, Damiani LP, et al; ACTION Coalition COVID-19 Brazil IV Investigators. Therapeutic versus prophylactic anticoagulation for patients admitted to hospital with COVID-19 and elevated D­‑dimer concentration (ACTION): an open­‑label, multicentre, randomised, controlled trial. Lancet. 2021 Jun 12;397(10291):2253-2263. doi: 10.1016/S0140-6736(21)01203-4. Epub 2021 Jun 4. PMID: 34097856; PMCID: PMC8177770. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    9. Spyropoulos AC, Goldin M, Giannis D, Diab W, Wang J, Khanijo S,et al; HEP­‑COVID Investigators. Efficacy and Safety of Therapeutic­‑Dose Heparin vs Standard Prophylactic or Intermediate­‑Dose Heparins for Thromboprophylaxis in High­‑risk Hospitalized Patients With COVID-19: The HEP­‑COVID Randomized Clinical Trial. JAMA Intern Med. 2021 Dec 1;181(12):1612-1620. doi: 10.1001/jamainternmed.2021.6203. Erratum in: JAMA Intern Med. 2022 Feb 1;182(2):239. doi: 10.1001/jamainternmed.2021.7668. PMID: 34617959; PMCID: PMC8498934. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    10. Varrias D, Palaiodimos L, Balasubramanian P, Barrera CA, Nauka P, Melainis AA, et al. The Use of Point­‑of­‑Care Ultrasound (POCUS) in the Diagnosis of Deep Vein Thrombosis. J Clin Med. 2021 Aug 30;10(17):3903. doi: 10.3390/jcm10173903. PMID: 34501350; PMCID: PMC8432124. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    11. Lee JH, Lee SH, Yun SJ. Comparison of 2-point and 3-point point­‑of­‑care ultrasound techniques for deep vein thrombosis at the emergency department: A meta­‑analysis. Medicine (Baltimore). 2019 May;98(22):e15791. doi: 10.1097/MD.0000000000015791. PMID: 31145304; PMCID: PMC6709014. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    12. Farahmand S, Farnia M, Shahriaran S, Khashayar P. The accuracy of limited B­‑mode compression technique in diagnosing deep venous thrombosis in lower extremities. Am J Emerg Med. 2011 Jul;29(6):687-90. doi: 10.1016/j.ajem.2010. 11. 028. Epub 2011 Jan 3. PMID: 21208762. Přejít k původnímu zdroji...
    13. Doporučené postupy | Česká společnost pro trombózu a hemostázu. Available from: https://csth.cz/doporucene­‑postupy/ (accessed Jun. 06, 2024).
    14. Guyatt GH, Akl EA, Crowther M, Gutterman DD, Schuünemann HJ; American College of Chest Physicians Antithrombotic Therapy and Prevention of Thrombosis Panel. Executive summary: Antithrombotic Therapy and Prevention of Thrombosis, 9th ed: American College of Chest Physicians Evidence­‑Based Clinical Practice Guidelines. Chest. 2012 Feb;141(2 Suppl):7S-47S. doi: 10.1378/chest.1412S3. Erratum in: Chest. 2012 Apr;141(4):1129. Dosage error in article text. Erratum in: Chest. 2012 Dec;142(6):1698. Dosage error in article text. PMID: 22315257; PMCID: PMC3278060. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    15. Schulman S, Kearon C; Subcommittee on Control of Anticoagulation of the Scientific and Standardization Committee of the International Society on Thrombosis and Haemostasis. Definition of major bleeding in clinical investigations of antihemostatic medicinal products in non­‑surgical patients. J Thromb Haemost. 2005 Apr;3(4):692-4. doi: 10.1111/j.1538-7836.2005.01204.x. PMID: 15842354. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    16. Schulman S, Angerås U, Bergqvist D, Eriksson B, Lassen MR, Fisher W; Subcommittee on Control of Anticoagulation of the Scientific and Standardization Committee of the International Society on Thrombosis and Haemostasis. Definition of major bleeding in clinical investigations of antihemostatic medicinal products in surgical patients. J Thromb Haemost. 2010 Jan;8(1):202-4. doi: 10.1111/j.1538-7836.2009.03678.x. Epub 2009 Oct 30. PMID: 19878532. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    17. Rokyta R, Hutyra M, Jansa P. 2019 ESC guidelines for the diagnosis and management of acute pulmonary embolism. Summary of the document prepared by the Czech society of cardiology. Cor Vasa. 2020;62(2):154-182. doi: 10.33678/COR.2020.016. Přejít k původnímu zdroji...
    18. Perepu US, Chambers I, Wahab A, Ten Eyck P, Wu C, Dayal S, et al. Standard prophylactic versus intermediate dose enoxaparin in adults with severe COVID-19: A multi­‑center, open­‑label, randomized controlled trial. J Thromb Haemost. 2021 Sep;19(9):2225-2234. doi: 10.1111/jth.15450. Epub 2021 Jul 18. PMID: 34236768; PMCID: PMC8420176. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    19. REMAP­‑CAP Investigators; ACTIV-4a Investigators; ATTACC Investigators; Goligher EC, Bradbury CA, McVerry BJ, Lawler PR, Berger JS, Gong MN,et al. Therapeutic Anticoagulation with Heparin in Critically Ill Patients with Covid-19. N Engl J Med. 2021 Aug 26;385(9):777-789. doi: 10.1056/NEJMoa2103417. Epub 2021 Aug 4. PMID: 34351722; PMCID: PMC8362592. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    20. ATTACC Investigators; ACTIV-4a Investigators; REMAP­‑CAP Investigators; Lawler PR, Goligher EC, Berger JS, Neal MD, McVerry BJ, Nicolau JC, et al. Therapeutic Anticoagulation with Heparin in Noncritically Ill Patients with Covid-19. N Engl J Med. 2021 Aug 26;385(9):790-802. doi: 10.1056/NEJMoa2105911. Epub 2021 Aug 4. PMID: 34351721; PMCID: PMC8362594. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    21. Sholzberg M, Tang GH, Rahhal H, AlHamzah M, Kreuziger LB, Áinle FN, et al; RAPID trial investigators. Effectiveness of therapeutic heparin versus prophylactic heparin on death, mechanical ventilation, or intensive care unit admission in moderately ill patients with covid-19 admitted to hospital: RAPID randomised clinical trial. BMJ. 2021 Oct 14;375:n2400. doi: 10.1136/bmj.n2400. PMID: 34649864; PMCID: PMC8515466. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    22. Jiménez D, García­‑Sanchez A, Rali P, Muriel A, Bikdeli B, Ruiz­‑Artacho P, et al. Incidence of VTE and Bleeding Among Hospitalized Patients With Coronavirus Disease 2019: A Systematic Review and Meta­‑analysis. Chest. 2021 Mar;159(3):1182-1196. doi: 10.1016/j.chest.2020. 11. 005. Epub 2020 Nov 17. PMID: 33217420; PMCID: PMC7670889. Přejít k původnímu zdroji...
    23. Zhang L, Yan X, Fan Q, Liu H, Liu X, Liu Z, et al. D­‑dimer levels on admission to predict in­‑hospital mortality in patients with Covid-19. J Thromb Haemost. 2020 Jun;18(6):1324-1329. doi: 10.1111/jth.14859. PMID: 32306492; PMCID: PMC7264730. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...

    Zpět na obsah


    Anesteziologie a intenzivní medicína

    Vážená paní, pane,
    upozorňujeme Vás, že webové stránky, na které hodláte vstoupit, nejsou určeny široké veřejnosti, neboť obsahují odborné informace o léčivých přípravcích, včetně reklamních sdělení, vztahující se k léčivým přípravkům. Tyto informace a sdělení jsou určena výhradně odborníkům dle §2a zákona č.40/1995 Sb., tedy osobám oprávněným léčivé přípravky předepisovat nebo vydávat (dále jen odborník).
    Vezměte v potaz, že nejste-li odborník, vystavujete se riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob, pokud byste získané informace nesprávně pochopil(a) či interpretoval(a), a to zejména reklamní sdělení, která mohou být součástí těchto stránek, či je využil(a) pro stanovení vlastní diagnózy nebo léčebného postupu, ať už ve vztahu k sobě osobně nebo ve vztahu k dalším osobám.

    Prohlašuji:

    1. že jsem se s výše uvedeným poučením seznámil(a),
    2. že jsem odborníkem ve smyslu zákona č.40/1995 Sb. o regulaci reklamy v platném znění a jsem si vědom(a) rizik, kterým by se jiná osoba než odborník vstupem na tyto stránky vystavovala.

    Ne
    Ano

    Pokud vaše prohlášení není pravdivé, upozorňujeme Vás,
    že se vystavujete riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob.