Anest. intenziv. Med. 2023;34(3):103-109 | DOI: 10.36290/aim.2023.045

20 let diagnostiky maligní hypertermie v České a Slovenské republicePůvodní práce

Klincová M.1, 2, Štěpánková D.1, 2, 3, Schröderová I.2, 4, Klabusayová E.1, Ošťádalová E.5, Valášková I.5, Fajkusová L.2, 5, Zídková J.2, 5, Gaillyová R.6, Štourač P.1, 2, 3
1 Klinika dětské anesteziologie a resuscitace, Fakultní nemocnice Brno a Lékařská fakulta Masarykovy univerzity, Brno
2 Akademické centrum pro maligní hypertermii, Lékařská fakulta Masarykovy univerzity, Brno
3 Ústav simulační medicíny Lékařské fakulty Masarykovy univerzity, Brno
4 Anesteziologicko-resuscitační klinika, Fakultní nemocnice u sv. Anny a Lékařská fakulta Masarykovy univerzity, Brno
5 Centrum molekulární biologie a genetiky, Interní hematologická a onkologická klinika, Fakultní nemocnice Brno a Lékařská fakulta Masarykovy univerzity, Brno
6 Ústav lékařské genetiky a genomiky, Lékařská fakulta Masarykovy univerzity a Fakultní nemocnice Brno

Cíl studie: Cílem této publikace bylo popsat výskyt maligní hypertermie (MH) v české a slovenské populaci, včetně genetických výsledků a důvodů hlášení do MH diagnostického centra.

Typ studie: Retrospektivní observační kohortová studie. 

Typ pracoviště: Akademické centrum maligní hypertermie Masarykovy univerzity.

Materiál a metody: Zkoumáni byli všichni probandi referovaní do našeho diagnostického centra MH od roku 2002 do 2022. Každý proband byl zástupcem jedné nepříbuzné rodiny. Probandi byli vyšetřováni dle diagnostických doporučení aktuálně platných v době hlášení prostřednictvím molekulárně genetického vyšetření a svalového in vitro kontrakčního testu (IVCT). Do výsledné analýzy byli zařazeni všichni probandi s ukončenou MH diagnostikou.

Výsledky: Do konce 2022 bylo zaznamenáno v souvislosti s rizikem MH celkem 303 hlášení. Bylo provedeno 236 IVCT testů, 129 negativních a 107 pozitivních. Celkem je v našem souboru 223 osob vnímavých k MH (MHS) ze 75 českých a 8 slovenských rodin. Diagnostická patogenní varianta v genu RYR1 byla nalezena pouze u 37 MHS rodin (45 %). U 87 rodin byla MH vyloučena (MHN).

Závěr: Za 20 let systematické práce je evidován v naší české a slovenské populaci unikátní soubor 83 MHS rodin. I přes rutinní zpřístupnění nejmodernější diagnostiky MH více než polovina našich MHS rodin nemá potvrzen genetický podklad MH, a může profitovat z vědeckého pokroku a dalšího výzkumu.

Klíčová slova: maligní hypertermie, IVCT, NGS, RYR1, dantrolen.

20 years of malignant hyperthermia in Czechia and Slovakia

Objective: The aim of this publication was to describe the occurrence of malignant hyperthermia (MH) in the Czech and Slovak populations, including genetic results and reasons for reporting to the MH diagnostic centre.

Design: Retrospective observational cohort study. Setting: Academic Centre of Malignant Hyperthermia of Masaryk University.

Material and methods: All probands referred to our MH diagnostic centre from 2002 to 2022 were enrolled. Each proband was a representative of one unrelated family. Probands were investigated according to diagnostic guidelines valid at the time of reporting by molecular genetic testing and muscle in vitro contraction test (IVCT). All probands with completed MH diagnostics were included in the final analysis.

Results: By the end of 2022, there were a total of 303 reports related to the risk of MH. A total of 236 IVCT tests were performed, 129 negatives and 107 positives. There were 223 persons susceptible to MH (MHS) registered from 75 Czech and 8 Slovak families. A diagnostic pathogenic variant in the RYR1 gene was found only in 37 MHS families (45%). MH was excluded in 87 families (MHN).

Conclusion: In 20 years of systematic work, a unique set of 83 MHS families has been collected in our Czech and Slovak populations. Despite the routine availability of state-of-the-art MH diagnostics, more than half of our MH families do not have a confirmed MH genetic background and can benefit from scientific progress and further research.

Keywords: malignant hyperthermia, IVCT, NGS, RYR1, dantrolene.

Vloženo: 5. srpen 2023; Revidováno: 27. září 2023; Přijato: 10. říjen 2023; Zveřejněno: 31. říjen 2023  Zobrazit citaci

ACS AIP APA ASA Harvard Chicago Chicago Notes IEEE ISO690 MLA NLM Turabian Vancouver
Klincová M, Štěpánková D, Schröderová I, Klabusayová E, Ošťádalová E, Valášková I, et al.. 20 let diagnostiky maligní hypertermie v České a Slovenské republice. Anest. intenziv. Med. 2023;34(3):103-109. doi: 10.36290/aim.2023.045.
Sdílet...
Stáhnout citaci
  • BibTeX (.bib)
  • Bookends (.ris)
  • EasyBib (.ris)
  • EndNote (.enw)
  • EndNote 8 (.xml)
  • ISI WoS (.isi)
  • Medlars (.medlars)
  • Mendeley (.ris)
  • MODS (.xml)
  • Papers (.ris)
  • RefWorks (.txt)
  • RefManager (.ris)
  • RIS (.ris)
  • MS Word (.xml)
  • Zotero (.ris)
    • Zobrazit celý článek

    Reference

    1. Rosenberg H, Pollock N, Schiemann A, Bulger T, Stowell K. Malignant hyperthermia: a review. Orphanet J Rare, DiS. 2015 Aug 4;10:93. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    2. Denborough MA, Forster JF, Lovell RR, Maplestone PA, Villiers JD. Anaesthetic deaths in a family. Br J Anaesth. 1962 Jun;34:395-6. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    3. Riazi S, Kraeva N, Hopkins PM. Malignant Hyperthermia in the Post­‑Genomics Era: New Perspectives on an Old Concept. Anesthesiology. 2018 Jan;128(1):168-80. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    4. Glahn KPE, Bendixen D, Girard T, Hopkins PM, Johannsen S, Rüffert H et al. European Malignant Hyperthermia Group. Availability of dantrolene for the management of malignant hyperthermia crises: European Malignant Hyperthermia Group guidelines. Br J Anaesth. 2020 Aug;125(2):133-40. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    5. Gong X. Malignant hyperthermia when dantrolene is not readily available. BMC Anesthesiol. 2021 Apr 16;21(1):119. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    6. Rüffert H, Bastian B, Bendixen D, Girard T, Heiderich S, Hellblom A et al. European Malignant Hyperthermia Group. Consensus guidelines on perioperative management of malignant hyperthermia suspected or susceptible patients from the European Malignant Hyperthermia Group. Br J Anaesth. 2021 Jan;126(1):120-30. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    7. Hopkins PM, Girard T, Dalay S, Jenkins B, Thacker A, Patteril M et al. Malignant hyperthermia 2020: Guideline from the Association of Anaesthetists. Anaesthesia. 2021 May;76(5):655-64. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    8. Heytens L, Forget P, Scholtès JL, Veyckemans F. The changing face of malignant hyperthermia: less fulminant, more insidious. Anaesth Intensive Care. 2015 Jul;43(4):506-11. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    9. Klincová M, Štěpánková D, Schröderová I, Klabusayová E, Štourač P. Malignant Hyperthermia in PICU­‑From Diagnosis to Treatment in the Light of Up­‑to­‑Date Knowledge. Child Basel Switz. 2022 Nov 4;9(11):1692. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    10. Robinson R, Carpenter D, Shaw MA, Halsall J, Hopkins P. Mutations in RYR1 in malignant hyperthermia and central core disease. Hum Mutat. 2006 Oct;27(10):977-89. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    11. Carpenter D, Ringrose C, Leo V, Morris A, Robinson RL, Halsall PJ et al. The role of CACNA1S in predisposition to malignant hyperthermia. BMC Med Genet. 2009 Oct 13;10:104. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    12. European Malignant Hyperthermia Group. STAC3 variants in susceptibility to malignant hyperthermia [Internet]. EMHG. 2019 [cited 2023 February 21]. Available from: https://www.emhg.org/stac3.
    13. Zaharieva IT, Sarkozy A, Munot P, Manzur A, O'Grady G, Rendu J, et al. STAC3 variants cause a congenital myopathy with distinctive dysmorphic features and malignant hyperthermia susceptibility. Hum Mutat. 2018 Dec;39(12):1980-94. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    14. Miller DM, Daly C, Aboelsaod EM, Gardner L, Hobson SJ, Riasat K, et al. Genetic epidemiology of malignant hyperthermia in the UK. Br J Anaesth. 2018 Oct;121(4):944-52. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    15. Brandom BW, Bina S, Wong CA, Wallace T, Visoiu M, Isackson PJ, et al. Ryanodine receptor type 1 gene variants in the malignant hyperthermia­‑susceptible population of the United States. Anesth Analg. 2013 May;116(5):1078-86. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    16. Kraeva N, Riazi S, Loke J, Frodis W, Crossan ML, Nolan K, et al. Ryanodine receptor type 1 gene mutations found in the Canadian malignant hyperthermia population. Can J Anaesth J Can Anesth. 2011 Jun;58(6):504-13. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    17. Gillies RL, Bjorksten AR, Du Sart D, Hockey BM. Analysis of the entire ryanodine receptor type 1 and alpha 1 subunit of the dihydropyridine receptor (CACNA1S) coding regions for variants associated with malignant hyperthermia in Australian families. Anaesth Intensive Care. 2015 Mar;43(2):157-66. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    18. Gonzalez A, Girard T, Dell­‑Kuster S, Urwyler A, Bandschapp O. BMI and malignant hyperthermia pathogenic ryanodine receptor type 1 sequence variants in Switzerland: A retrospective cohort analysis. Eur J Anaesthesiol. 2021 Jul 1;38(7):751-7. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    19. Štěpánková D, Schröderová I, Valášková I, Klimovič M. Diagnostika maligní hypertermie v České republice - dosavadní výsledky. Anest Intenziv Med. 2004;15(4):173-80.
    20. Ivana Schröderová, Nohel P, Štěpánková D. Maligní hypertermie. Anest Intenziv Med. 2004;15(3):130-9.
    21. Urwyler A, Deufel T, McCarthy T, West S, European Malignant Hyperthermia Group. Guidelines for molecular genetic detection of susceptibility to malignant hyperthermia. Br J Anaesth. 2001 Feb;86(2):283-7. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    22. Hopkins PM, Rüffert H, Snoeck MM, Girard T, Glahn KPE, Ellis FR et al. European Malignant Hyperthermia Group guidelines for investigation of malignant hyperthermia susceptibility. Br J Anaesth. 2015 Oct;115(4):531-9. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    23. European Malignant Hyperthermia Group. Diagnostic MH Mutations [Internet]. EMHG. [cited 2023 February 21]. Available from: https://www.emhg.org/diagnostic­‑mutations.
    24. Ording H, Brancadoro V, Cozzolino S, Ellis FR, Glauber V, Gonano EF et al. In vitro contracture test for diagnosis of malignant hyperthermia following the protocol of the European MH Group: results of testing patients surviving fulminant MH and unrelated low­‑risk subjects. The European Malignant Hyperthermia Group. Acta Anaesthesiol Scand. 1997 Sep;41(8):955-66. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    25. Klincová M, Štěpánková D, Schröderová I, Klabusayová E, Ošťádalová E, Valášková I, et al. Malignant hyperthermia in Czechia and Slovakia. Br J Anaesth. 2022 Aug;129(2):e41-3. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    26. Ibarra M CA, Wu S, Murayama K, Minami N, Ichihara Y, Kikuchi H et al. Malignant hyperthermia in Japan: mutation screening of the entire ryanodine receptor type 1 gene coding region by direct sequencing. Anesthesiology. 2006 Jun;104(6):1146-54. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    27. Broman M, Kleinschnitz I, Bach JE, Rost S, Islander G, Müller CR. Next­‑generation DNA sequencing of a Swedish malignant hyperthermia cohort. Clin Genet. 2015 Oct;88(4):381-5. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    28. Richards S, Aziz N, Bale S, Bick D, Das S, Gastier­‑Foster J et al. Standards and guidelines for the interpretation of sequence variants: a joint consensus recommendation of the American College of Medical Genetics and Genomics and the Association for Molecular Pathology. Genet Med Off J Am Coll Med Genet. 2015 May;17(5):405-24. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    29. European Malignant Hyperthermia Group. Scoring matrix for classification of genetic variants in malignant hyperthermia susceptibility. [Internet]. EMHG. 2018 [cited 2023 February 21]. Available from: https://www.emhg.org/genetic­‑scoring­‑matrix.
    30. Johnston JJ, Dirksen RT, Girard T, Gonsalves SG, Hopkins PM, Riazi S et al. Variant curation expert panel recommendations for RYR1 pathogenicity classifications in malignant hyperthermia susceptibility. Genet Med Off J Am Coll Med Genet. 2021 Jul;23(7):1288-95. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    31. Klingler W, Heiderich S, Girard T, Gravino E, Heffron JJ, Johannsen S et al. Functional and genetic characterization of clinical malignant hyperthermia crises: a multi­‑centre study. Orphanet J Rare, DiS. 2014 Jan 16;9:8. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    32. Strazis KP, Fox AW. Malignant hyperthermia: a review of published cases. Anesth Analg. 1993 Aug;77(2):297-304. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    33. Ibarra Moreno CA, Hu S, Kraeva N, Schuster F, Johannsen S, Rueffert H et al. An Assessment of Penetrance and Clinical Expression of Malignant Hyperthermia in Individuals Carrying Diagnostic Ryanodine Receptor 1 Gene Mutations. Anesthesiology. 2019 Nov;131(5):983-91. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    34. van den Bersselaar LR, Hellblom A, Gashi M, Kamsteeg EJ, Voermans NC, Jungbluth H et al. Referral Indications for Malignant Hyperthermia Susceptibility Diagnostics in Patients without Adverse Anesthetic Events in the Era of Next­‑generation Sequencing. Anesthesiology. 2022 Jun 1;136(6):940-53. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...

    Zpět na obsah


    Anesteziologie a intenzivní medicína

    Vážená paní, pane,
    upozorňujeme Vás, že webové stránky, na které hodláte vstoupit, nejsou určeny široké veřejnosti, neboť obsahují odborné informace o léčivých přípravcích, včetně reklamních sdělení, vztahující se k léčivým přípravkům. Tyto informace a sdělení jsou určena výhradně odborníkům dle §2a zákona č.40/1995 Sb., tedy osobám oprávněným léčivé přípravky předepisovat nebo vydávat (dále jen odborník).
    Vezměte v potaz, že nejste-li odborník, vystavujete se riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob, pokud byste získané informace nesprávně pochopil(a) či interpretoval(a), a to zejména reklamní sdělení, která mohou být součástí těchto stránek, či je využil(a) pro stanovení vlastní diagnózy nebo léčebného postupu, ať už ve vztahu k sobě osobně nebo ve vztahu k dalším osobám.

    Prohlašuji:

    1. že jsem se s výše uvedeným poučením seznámil(a),
    2. že jsem odborníkem ve smyslu zákona č.40/1995 Sb. o regulaci reklamy v platném znění a jsem si vědom(a) rizik, kterým by se jiná osoba než odborník vstupem na tyto stránky vystavovala.

    Ne
    Ano

    Pokud vaše prohlášení není pravdivé, upozorňujeme Vás,
    že se vystavujete riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob.