Anest. intenziv. Med. 2011;22(2):103-114

Vplyv kyseliny tranexámovej na mortalitu, cievne okluzívne príhody a transfúzie krvi u pacientov s veľkým poúrazovým krvácaním (CRASH-2) - randomizovaná, placebom kontrolovaná štúdiaIntenzivní medicína - Původní práce

Trenkler Štefan1,*, Laincz Anton2, Valky Jozef3, Yaghi Ajtham4, Svoboda Petr5
1 Klinika anestéziológie a intenzívnej medicíny, Univerzita P. J. Šafárika a Univerzitná nemocnica L. Pasteura Košice, Slovensko
2 Oddelenie anestéziológie a intenzívnej medicíny, Nemocnica Poprad, a. s., Slovensko
3 Oddelenie anestéziológie a intenzívnej medicíny, Fakultná nemocnica s Poliklinikou F. D. Roosevelta Banská Bystrica
4 Klinika anestéziológie a intenzívnej medicíny, Univerzitná nemocnica Bratislava, Nemocnica Ružinov
5 Úrazová nemocnice v Brně

Východiská:
Kyselina tranexámová môže zmenšiť rozsah krvácania u pacientov s plánovaným chirurgickým výkonom. Hodnotili sme účinok včasného a krátkodobého podania kyseliny tranexámovej na mortalitu, cievne okluzívne príhody a potrebu transfúzií krvi u pacientov s veľkým poúrazovým krvácaním.

Metódy:
Na tejto randomizovanej kontrolovanej štúdii sa zúčastnilo 274 nemocníc v 40 krajinách. Spolu 20 211 dospelých pacientov s úrazom a signifikantným krvácaním, alebo s vysokým rizikom krvácania, bolo náhodne zaradených do skupiny s kyselinou tranexámovou (úvodná dávka 1 g počas 10 minút a potom infúzia 1 g počas 8 hodín), alebo do skupiny s placebom. Randomizácia bola zabezpečená centrom štúdie s použitím počítačového generátora náhodných čísel, ktorý vytvoril sekvenčné bloky po osem pre študovanú látku. Pacienti i osoby, ktoré sa podieľali na štúdii (miestni výskumníci a koordinátori štúdie), nepo-znali pridelenú liečbu. Primárnym výsledným ukazovateľom bolo úmrtie v nemocnici do 4 týždňov. Príčina úmrtia bola kategorizovaná ako krvácanie, cievna oklúzia (infarkt myokardu, mozgová cievna príhoda a pľúcna embólia), multiorgánové zlyhanie, poranenie mozgu, ostatné. Všetky analýzy boli vykonané podľa pridelenej liečby (intention-to-treat). Štúdia je registrovaná ako ISRCTN86750102, Clinicaltrials.gov NCT00375258 a South African Clinical Trial Register DOH-27-0607-1919.

Výsledky:
Spolu 10 096 pacientov bolo zaradených do skupiny s kyselinou tranexámovou a 10 115 do skupiny s placebom. Do analýzy bolo zaradených 10 060 zo skupiny s kyselinou tranexámovou a 10 067 zo skupiny s placebom. Mortalita zo všetkých príčin bola signifikantne nižšia v skupine s kyselinou tranexámovou ako v skupine s placebom: 1463 (14,5 %) verzus 1613 (16,0 %), relatívne riziko 0,91, 95% CI 0,85-0,97, p = 0,0035. Aj riziko úmrtia pre krvácanie bolo signifikantne nižšie; 489 (4,9 %) verzus 574 (5,7 %), relatívne riziko 0,85, 95% CI 0,76-0,96, p = 0,0077.
Diskusia a záver:
V tejto štúdii kyselina tranexámová bezpečne znížila riziko úmrtia u krvácajúcich pacientov po úraze. Preto by u pacientov s veľkým poúrazovým krvácaním malo byť zvážené podanie kyseliny tranexámovej.

Klíčová slova: kyselina tranexámová; úraz; krvácanie; RCT; CRASH-2

Effects of tranexamic acid on death, vascular occlusive events, and blood transfusion in trauma patients with significant haemorrhage (CRASH-2): a randomised, placebo controlled trial

Background:
Tranexamic acid can reduce bleeding in patients undergoing elective surgery. We assessed the effects of early administration of a short course of tranexamic acid on death, vascular occlusive events, and the receipt of blood transfusion in trauma patients.

Methods:
This randomised controlled trial was undertaken in 274 hospitals in 40 countries. 20,211 adult trauma patients with, or at risk of, significant bleeding were randomly assigned within 8 h of injury to either tranexamic acid (loading dose 1 g over 10 min then infusion of 1 g over 8 h) or matching placebo. Randomisation was balanced by centre, with an allocation sequence based on a block size of eight, generated with a computer random number generator. Both participants and study staff (site investigators and trial coordinating centre staff) were blinded to treatment allocation. The primary outcome was death in hospital within 4 weeks of injury, and was described with the following categories: bleeding, vascular occlusion (myocardial infarction, stroke and pulmonary embolism), multiorgan failure, head injury, and other. All analyses were by intention to treat.
This study is registered as ISRCTN86750102, Clinicaltrials.gov NCT00375258, and South African Clinical Trial Register DOH-27-0607-1919.
Findings:
Total 10,096 patients were allocated to tranexamic acid and 10,115 to placebo, of whom 10,060 and 10,067, respectively, were analysed. All-cause mortality was significantly reduced with tranexamic acid (1,463 [14.5%] in the tranexamic acid group vs 1,613 [16.0%] in the placebo group; relative risk 0.91, 95% CI 0.85-0.97; p = 0.0035). The risk of death due to bleeding was significantly reduced (489 [4.9%] vs 5.74 [5.7%]; relative risk 0.85, 95% CI 0.76-0.96; p = 0.0077).
Interpretation:
Tranexamic acid safely reduced the risk of death in bleeding trauma patients in this study. On the basis of these results, tranexamic acid should be considered for use in bleeding trauma patients.
Funding:
UK NIHR Health Technology Assessment programme, Pfizer, BUPA Foundation, and J P Moulton Charitable Foundation.

Keywords: tranexamic acid; trauma; bleeding; RCT; CRASH-2

Vloženo: 23. prosinec 2010; Přijato: 3. únor 2011; Zveřejněno: 1. duben 2011  Zobrazit citaci

ACS AIP APA ASA Harvard Chicago Chicago Notes IEEE ISO690 MLA NLM Turabian Vancouver
Trenkler Š, Laincz A, Valky J, Yaghi A, Svoboda P. Vplyv kyseliny tranexámovej na mortalitu, cievne okluzívne príhody a transfúzie krvi u pacientov s veľkým poúrazovým krvácaním (CRASH-2) - randomizovaná, placebom kontrolovaná štúdia. Anest. intenziv. Med. 2011;22(2):103-114.
Sdílet...
Stáhnout citaci
  • BibTeX (.bib)
  • Bookends (.ris)
  • EasyBib (.ris)
  • EndNote (.enw)
  • EndNote 8 (.xml)
  • ISI WoS (.isi)
  • Medlars (.medlars)
  • Mendeley (.ris)
  • MODS (.xml)
  • Papers (.ris)
  • RefWorks (.txt)
  • RefManager (.ris)
  • RIS (.ris)
  • MS Word (.xml)
  • Zotero (.ris)
    • Zobrazit celý článek

    Reference

    1. Peden, M., McGee, K., Sharma, G. The injury chart book: a graphical overview of the global burden of njuries. Geneva: World Health Organization, 2002.
    2. Gosselin, R. A., Spiegel, D. A., Coughlin, R., Zirkled, L. G. Injuries: the neglected burden in developing countries. Bull World Health Organ., 2009, 87, p. 246. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    3. Sauaia, A., Moore, F. A., Moore, E. E. et al. Epidemiology of trauma deaths: a reassessment. J. Trauma, 1995, 38, p. 185-93. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    4. Lawson, J. H., Murphy, M. P. Challenges for providing effective hemostasis in surgery and trauma. Sem. Hematol., 2004, 41, p. 55-64. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    5. Henry, D. A., Carless, P. A., Moxey, A. J. et al. Anti-fibrinolytic use for minimising perioperative allogeneic blood ransfusion. Cochrane Database Syst. Rev., 2007, 4, p. CD001886. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    6. Okamoto, S., Hijikata-Okunomiya, A., Wanaka, K., Okada, Y., Okamoto, U. Enzyme controlling medicines: introduction. Semin. Thromb. Hemost., 1997, 23, p. 493-501. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    7. Coats, T., Roberts, I., Shakur, H. Antifibrinolytic drugs for acute traumatic injury. Cochrane Database Syst. Rev., 2004, 4, p. CD004896. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    8. Baigent, C., Peto, R., Gray, R., Parish, S., Collins, R. Large-scale randomized evidence: trials and meta-analyses of trials. In Warrell, D. A., Cox, T. M., Firth, J. D., eds. Oxford Textbook of Medicine (5th edn). Oxford: Oxford University Press, 2010, p. 31-45. Přejít k původnímu zdroji...
    9. Perel, P., Edwards, P., Shakur, H., Roberts, I. Use of the Oxford Handicap Scale at hospital discharge to predict Glasgow Outcome Scale at 6 months in patients with traumatic brain injury. BMC Med. Res. Methodol., 2008, 8, p. 72. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    10. Duley, L., Antman, K., Arena, J. et al. Specific barriers to the conduct of randomized trials. Clin. Trials, 2008, 5, p. 40-48. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    11. Sterne, J., White, I., Carlin, J. et al. Multiple imputation for missing data in epidemiological and clinical research: potential and pitfalls. BMJ, 2009, 338, p. b2393. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    12. Rogers, A., MacMahon, S. Systematic underestimation of treatment effects as a result of diagnostic test naccuracy: implications for the interpretation and design of thrombopro-phylaxis trials. Thromb. Haemost., 1995, 73, p. 167-171. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    13. Brohi, K., Cohen, M. J., Ganter, M. T. et al. Acute coagulopathy of trauma: hypo-perfusion induces systemic anticoagulation and hyper-fibrinolysis. J. Trauma, 2008, 64, p. 1211-1217. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    14. Ekbäck, G., Axelsson, K., Ryttberg, L. et al. Tranexamic acid reduces blood loss in total hip replacement surgery. Anesth. Analg., 2000, 91, p. 1124-1130. Přejít k původnímu zdroji...
    15. Kauvar, D. S., Lefering, R., Wade, C. E. Impact of hemorrhage on trauma outcome: an overview of epidemiology, clinical presentations, and therapeutic considerations. J. Trauma, 2006, 60, p. S3-11. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    16. Mock, C. N., Jurkovich, G. J., Nii-Amon-Kotei, D., Arreola-Risa, C., Maier, R. V. Trauma mortality patterns in three nations at different economic levels: implications for global trauma system development. J. Trauma, 1998, 44, p. 804-812. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    17. Wyatt, J., Beard, D., Gray, A., Busuttil, A., Robertson, C. The time of death after trauma. BMJ, 1995, 310, p. 1502. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    18. Fiechtner, B. K., Nuttall, G. A., Johnson, M. E. et al. Plasma tranexamic acid concentrations during cardiopulmonary bypass. Anesth. Analg., 2001, 92, p. 1131-1136. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    19. Horrow, J. C., Van Riper, D. F., Strong, M. D., Grunewald, K. E., Parmet, J. L. The dose-response relationship of tranexamic acid. Anesthesiology, 1995, 82, p. 383-392. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    20. MRC CRASH Trial Collaborators Predicting outcome after traumatic brain injury: practical prognostic models based on large cohort of international patients. BMJ, 2008, 12, p. 12.
    21. Maas, A. I., Steyerberg, E. W., Butcher, I. et al. Prognostic value of computerized tomography scan characteristics in traumatic brain injury: results from the IMPACT study. J. Neurotrauma, 2007, 24, p. 303-314. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    22. Perel, P., Roberts, I., Bouamra, O., Woodford, M., Mooney, J., Lecky, F. Intracranial bleeding in patients with traumatic brain injury: a prognostic study. BMC Emerg. Med., 2009, 9, p. 15. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    23. Hogan, M. C., Foreman, K. J., Naghavi, M. et al. Maternal mortality for 181 countries, 1980-2008: a systematic analysis of progress towards Millennium Development Goal 5. Lancet, 2010, 375, p. 1609-1623. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    24. Ferrer, P., Roberts, I., Sydenham, E., Blackhall, K., Shakur, H. Anti-fibrinolytic agents in postpartum haemorrhage: a systematic review. BMC Pregnancy Childbirth, 2009, 9, p. 29. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    25. Shakur, H., Elbourne, D., Gülmezoglu, M. et al. The WOMAN Trial (World Maternal Antifibrinolytic Trial): tranexamic acid for the treatment of postpartum haemorrhage: an international randomised, double blind placebo controlled trial. Trials, 2010, 11, p. 40. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...

    Zpět na obsah


    Anesteziologie a intenzivní medicína

    Vážená paní, pane,
    upozorňujeme Vás, že webové stránky, na které hodláte vstoupit, nejsou určeny široké veřejnosti, neboť obsahují odborné informace o léčivých přípravcích, včetně reklamních sdělení, vztahující se k léčivým přípravkům. Tyto informace a sdělení jsou určena výhradně odborníkům dle §2a zákona č.40/1995 Sb., tedy osobám oprávněným léčivé přípravky předepisovat nebo vydávat (dále jen odborník).
    Vezměte v potaz, že nejste-li odborník, vystavujete se riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob, pokud byste získané informace nesprávně pochopil(a) či interpretoval(a), a to zejména reklamní sdělení, která mohou být součástí těchto stránek, či je využil(a) pro stanovení vlastní diagnózy nebo léčebného postupu, ať už ve vztahu k sobě osobně nebo ve vztahu k dalším osobám.

    Prohlašuji:

    1. že jsem se s výše uvedeným poučením seznámil(a),
    2. že jsem odborníkem ve smyslu zákona č.40/1995 Sb. o regulaci reklamy v platném znění a jsem si vědom(a) rizik, kterým by se jiná osoba než odborník vstupem na tyto stránky vystavovala.

    Ne
    Ano

    Pokud vaše prohlášení není pravdivé, upozorňujeme Vás,
    že se vystavujete riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob.