Anest. intenziv. Med. 2010;21(1):23-30

Imunoterapie sepseIntenzivní medicína - Přehledný článek

Průcha Miroslav1,*, Černý Vladimír2
1 Oddělení klinické biochemie, hematologie a imunologie, Nemocnice Na Homolce, Praha
2 Klinika anesteziologie, resuscitace a intenzivní medicíny, Univerzita Karlova v Praze, Lékařská fakulta v Hradci Králové, Fakultní nemocnice Hradec Králové

Poruchy mechanismů vrozené i adaptivní imunity, nepřiměřená zánětlivá reakce a/nebo imunoparalýza to jsou důvody, které vedou ke hledání vhodných imunomodulačních postupů u pacientů v sepsi. Během uplynulých třiceti let byly zkoušeny různé přístupy, které dosud nevedly k podstatnému efektu. Imunomodulační terapie sepse obsahuje na jedné straně použití terapie protizánětlivé - intravenózních imunoglobulinů, systémových kortikosteroidů, terapie zasahující do rozvoje zánětlivé kaskády - inhibitory cytokinů nebo inhibitory toll-like receptorových mechanismů rozpoznávání. Na druhé straně je to terapie imunostimulační, jejíž repertoár je významně menší - použití růstových faktorů nebo leukocytárního dialyzátu. Dosavadní poznatky o imunopatogenezi sepse svědčí pro dominantní úlohu imunosuprese u pacientů se sepsí. Nadějné výsledky použití imunomodulační terapie v experimentálních studiích nebyly potvrzeny ve studiích klinických. Imunoterapie sepse tak představuje "magic bullet", který zatím nebyl nalezen. Článek shrnuje dosavadní poznatky a aktuální výsledky klinických studií o imunoterapii sepse.

Klíčová slova: sepse; imunita; imunosuprese; terapie protizánětlivá; imunostimulace

Immunotherapy of sepsis

A disorder of the immune mechanisms of innate and adaptive immunity, inadequate inflammatory response and/or immunoparalysis are the drivers of the search for an effective immunomodulatory treatment in septic patients. During the last 30 years various approaches have been tried without substantial effect. Immunomodulatory therapy involves anti-inflammatory treatment - with intravenous immunoglobulins, corticosteroids, therapy targeting the inflammatory cascade - cytokine inhibitors or inhibitors of Toll-like receptor mechanisms of recognition. On the other hand there is immunostimulatory therapy whose repertoire is significantly smaller - growth factors or leukocyte dialyzate. The current knowledge of the immunopathogenesis of sepsis shows the dominance of immunosuppression in septic patients. The promising results of using immunomodulatory therapy in experimental studies have not been confirmed in clinical trials. Immunotherapy of sepsis could represent the "magic bullet" that has not yet been found. This article summarizes the current knowledge and results of clinical trials on the immunotherapy of sepsis.

Keywords: sepsis; immunity; immunosuppression; anti-inflammatory therapy; immunostimulation

Vloženo: 8. říjen 2009; Přijato: 1. listopad 2009; Zveřejněno: 1. únor 2010  Zobrazit citaci

ACS AIP APA ASA Harvard Chicago Chicago Notes IEEE ISO690 MLA NLM Turabian Vancouver
Průcha M, Černý V. Imunoterapie sepse. Anest. intenziv. Med. 2010;21(1):23-30.
Sdílet...
Stáhnout citaci
  • BibTeX (.bib)
  • Bookends (.ris)
  • EasyBib (.ris)
  • EndNote (.enw)
  • EndNote 8 (.xml)
  • ISI WoS (.isi)
  • Medlars (.medlars)
  • Mendeley (.ris)
  • MODS (.xml)
  • Papers (.ris)
  • RefWorks (.txt)
  • RefManager (.ris)
  • RIS (.ris)
  • MS Word (.xml)
  • Zotero (.ris)
    • Zobrazit celý článek

    Reference

    1. Argus, D. C., Linde-Zwirble, W. T., Lidicker, J. et al. Epidemiology of severe sepsis in the United States: analysis of incidence, outcome, and associated costs of care. Crit. Care Med., 2001, 29, p. 1303-1310. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    2. Černý, V., Novák, I., Šrámek, V. Prevalence těžké sepse v České republice - prospektivní multicentrická jednodenní studie. Anest. Intenziv. Med., 2003, 14, p. 218-222.
    3. Hotchkiss, R. S., Karl, I. E. The pathophysiology and treatment of sepsis. N. Engl. J. Med., 2003, 348, p. 138-150. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    4. Ziegler, E. J., McCutchan, J. A., Fierer, J., Glauser, M. P. et al. Treatment of gram-negative bacteremia and shock with human antiserum to a mutant Escherichia coli. N. Engl. J. Med., 1981, 307, p. 1225-1230. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    5. Freeman, B. D., Natanson, C. Anti-inflammatory therapies in sepsis and septic shock. Expert Opin. Investig. Drugs, 2000, 9, p. 1651-1663. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    6. Ziegler, E. J., Fisher, C. J. Jr., Sprung, C. L. et al. Treatment of gram-negative bacteremia and septic shock with HA-1A human monoclonal antibody against endotoxin. A randomized, double-blind, placebo-controlled trial. The HA-1A Sepsis Study Group. N. Engl. J. Med., 1991, 14, p. 429-436. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    7. McCloskey, R. V., Straube, R. C., Sanders, C. et al. Treatment of septic shock with human monoclonal antibody HA-1A. A randomized, double-blind, placebo-controlled trial. CHESS Trial Study Group. Ann. Intern. Med. 1994, 121, p.1-5. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    8. Koch, T., Helller, S., Weber, K. et al. Effekte von humanem i.v. Immunglobulin auf die Bakterien-Clearence und Granulozytenfunktion bei Endotoxinamie. Anasthesiol. Intensivmed. Notfallmed. Schmerzther., 1997, 32, p. 420-425. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    9. Trautmann, M., Held, T. K., Susa, M. et al. Bacterial lipopolysaccharide (LPS)-specific antibodies in commercial human immunoglobulin preparations: superior antibody content of an IgM-enriched product. Clin. Exp. Immunol., 1998, 111, p. 81-90. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    10. Wagner, D. R., Heinrich, D. Influence of polyclonal immunoglobulins on the polymorphonuclear leukocyte response to lipopolysaccharide of Salmonella enteritidis as measured with luminol-enhanced chemiluminiscence. Infect. Immun., 1994, 62, p. 4320-4324. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    11. Menezes, M. C. S., Benard, G., Sato, M. N. et al. In vitro inhibitory activity of tumor necrosis factor alpha and interleukin-2 of human immunoglobulin preparations. Int. Arch. Allergy Immunol., 1997, 114, p. 323-328. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    12. Kekow, J., Reinhold, D., Pap, T., Ansorge, S. Intravenous immunoglobulins and transforming growth factor b. Lancet, 1998, 351, p. 184-185. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    13. Laupland, K. B., Kirkpatrick, A. W., Delaney, A. Polyclonal intravenous immunoglobulin for the treatment of severe sepsis and septic shock in critically ill adults: A systematic review and meta-analysis. Crit. Care Med., 2007, 35, p. 2686-2692. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    14. Turgeon, A. F., Hutton, B., Fergusson, D. A. et al. Meta-analysis: intravenous immunoglobulin in critically ill adult patients with sepsis. Ann. Intern. Med., 2007, 146, p. 193-203. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    15. Kreymann, K. G., de Heer, G., Nierhaus, A., Kluge, S. Use of polyclonal immunoglobulins as adjunctive therapy for sepsis or septic shock. Crit. Care Med., 2007, 35, p. 2677-2685. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    16. Werdan, K., Pilz, G., Bujdoso, O., Fraunberger, P. et al. Score-Based Immunoglobulin Therapy of Sepsis (SBITS) Study Group: Score-based immunoglobulin G therapy of patients with sepsis: the SBITS study. Crit. Care Med., 2007, 35, p. 2693-2701. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    17. Dellinger, R. P., Levy, M. M., Carlet, J. M. et al. Surviving Sepsis Campaign: International guidelines for management of severe sepsis and septick shock: 2008. Crit. Care Med., 2008, 36, p. 296-326. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    18. Fong, Y., Tracey, K. J., Moldawer, L. L. et al. Antibodies to cachectin/tumor necrosis factor reduce interleukin 1 beta and interleukin 6 appearance during lethal bacteremia. J. Exp. Med., 1989, 170, p. 1627-1633. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    19. Remick, D. G., Larrick, J., Kunkel, S. L. Tumor necrosis factor-induced alterations in circulating leukocyte populations. Biochem. Biophys. Res. Commun., 1986, 141, p. 818-824. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    20. Tracey, K. J., Beutler, B., Lowry, S. F. et al. Shock and tissue injury induced by recombinant human cachectin. Science, 1986, 234, p. 470-474. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    21. Tracey, K. J., Fong, Y., Hesse, D. G., Manogue, K. R. et al. Anti-cachectin/TNF monoclonal antibodies prevent septic shock during lethal bacteraemia. Nature,1987, 330, p. 662-664. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    22. Arndt, P., Abraham, E. Immunological therapy of sepsis: experimental therapies. Int. Care Med., 2001, 27, Suppl 1: p. 104-115. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    23. Lorente, J. A., Marshall, J. C. Neutralization of tumor necrosis factor in preclinical models of sepsis. Shock, 2005, 24, Suppl 1, p. 107-119. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    24. Stashenko, P., Dewhirst, F. E., Peros, W. J., Kent, R. L., Ago, J. M. Synergistic interactions between interleukin 1, tumor necrosis factor, and lymphotoxin in bone resorption. J. Immunol., 1987, 138, p. 1464-1468. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    25. Waage, A., Espevik, T. Interleukin 1 potentiates the lethal effect of tumor necrosis factor alpha/cachectin in mice. J. Exp. Med., 1988, 167, p.1987-1992. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    26. Fisher, C. J. Jr., Slotman, G. J., Opal, S. M. et al. IL-1RA Sepsis Syndrome Study Group. Initial evaluation of human recombinant interleukin-1 receptor antagonist in the treatment of sepsis syndrome: a randomized, open-label, placebo-controlled multicenter trial. Crit. Care Med., 1994, 22, p. 12-21. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    27. Fisher, C. J. Jr., Dhainaut, J. F., Opal, S. M. et al. Recombinant human interleukin 1 receptor antagonist in the treatment of patients with sepsis syndrome. Results from a randomized, double-blind, placebo-controlled trial. Phase III rhIL-1ra Sepsis Syndrome Study Group. JAMA, 1994, 271, p. 1836-1843. Přejít k původnímu zdroji...
    28. Opal, S. M., Fisher, C. J. Jr., Dhainaut, J. F. et al. Confirmatory interleukin-1 receptor antagonist trial in severe sepsis: a phase III, randomized, double-blind, placebo-controlled, multicenter trial. The Interleukin-1 Receptor Antagonist Sepsis Investigator Group. Crit. Care Med., 1997, 25, p. 1115-1124. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    29. Eichacker, P. Q., Parent, C., Kalil, A. et al. Risk and the efficacy of antiinflammatory agents: retrospective and confirmatory studies of sepsis. Am. J. Respir. Crit. Care Med., 2002, 166, p. 1197-1205. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    30. Echtenacher, B., Urbaschek, R., Weigl, K. et al. Treatment of experimental sepsis-induced immunoparalysis with TNF. Immunobiology, 2003, 208, p. 381-389. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    31. Bongartz, T., Sutton, A. J., Sweeting, M. J., et al. Anti-TNF antibody therapy in rheumatoid arthritis and the risk of serious infections and malignancies: systematic review and meta-analysis of rare harmful effects in randomized controlled trials. JAMA, 2006, 295, p. 2275-2285. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    32. Wallis, R. S. Infectious complications of tumor necrosis factor blockade. Curr. Opin. Infect. Dis., 2009, 22, p. 403-409. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    33. Beutler, B. Inferences, questions and possibilities in toll-like receptor signaling. Nature, 2004, 430, p. 257-263. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    34. Levitz, S. M. Interactions of Toll-like receptors with fungi. Microbes Infect., 2004, 6, p. 1351-1355. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    35. Takeda, K. Evolution and integration of innate immune recognition systems: the Toll-like receptors. J. Endotoxin Res., 2005, 11, p. 51-55. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    36. Ulevitch, R. J. Therapeutics targeting the innate immune system. Nat. Rev. Immunol., 2004, 4, p. 512-520. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    37. Doyle, S. L., O'Neill, L. A. Toll-like receptors: from the discovery of NF kappaB to new insights into transcriptional regulations in innate immunity. Biochem. Pharmacol., 2006, 72, p. 1102-1113. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    38. Bosshart, H., Heinzelmann, M. Targeting bacterial endotoxin: two sides of a coin. Ann. N. Y. Acad. Sci., 2007, 1096, p. 1-17. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    39. Wendel, M., Paul, R., Heller, A. L. Lipoproteins in inflammation and sepsis. II. Clinical aspects. Int. Care Med., 2007, 33, p. 25-35. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    40. Czeslick, E., Struppert, A., Simm, A., Sablotzki, A. E5564 (Eritoran) inhibits lipopolysaccharide-induced cytokine production in human blood monocytes. Inflamm. Res., 2006, 55, p. 511-515. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    41. Kaneko, K., Ueda, R., Kawata, T. et al. LPS binding protein does not participate in the pharmacokinetics of E5564. J. Endotoxin Res., 2004, 10, p. 185-189. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    42. De Bosscher, K., Van den Berghe, W., Haegeman, G. The interplay between the glucocorticoid receptor and nuclear factor-kappaB or activator protein-1: molecular mechanisms for gene repression. Endocr. Rev., 2003, 24, p. 488-522. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    43. McKay, L. I., Cidlowski, J. A. Molecular control of immune/inflammatory responses: interactions between nuclear factor-kappa B and steroid receptor-signaling pathways. Endocr. Rev., 1999, 20, p. 435-459. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    44. Hebbar, P. B., Archer, T. K. Chromatin remodeling by nuclear receptors. Chromosoma, 2003, 111, p. 495-504. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    45. Nagaich, A. K., Rayasam,G. V., Martinez, E. D. et al. Subnuclear trafficking and gene targeting by steroid receptors. Ann. N. Y. Acad. Sci., 2004, 1024, p. 13-20. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    46. Hafezi-Moghadam, A., Simonini, T., Yang, Z. et al. Acute cardiovascular protective effects of corticosteroids are mediated by non-transcriptional activation of endothelial nitric oxide synthase. Nat. Med., 2002, 8, p. 473-479. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    47. Cato, A. C., Nestl, A., Mink, S. Rapid actions of steroid receptors in cellular signaling pathways. Sci. STKE, 2002, 138, RE9. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    48. Bone, R. C., Fischer, C. J. Jr, Clemmer, T. P. et al. Early methylprednisolone treatment for septic syndrome and the adult respiratory distress syndrome. Chest, 1987, 92, p. 1032-1036. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    49. Cronin, L., Cook, D. J., Carlet, J. et al. Corticosteroid treatment for sepsis: a critical appraisal and meta-analysis of the literature. Crit. Care Med.,1995, 23, p. 1430-1439. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    50. Annane, D., Seville, V., Charpentier, C. et al. Effect of treatment with low doses of hydrocortisone and fludrocortisone on mortality in patients with septic shock. JAMA, 2002, 288, p. 862-871. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    51. Sprung, C. L., Annane, D., Keh, D. et al. CORTICUS Study Group. Hydrocortisone therapy for patients with septic shock. N. Engl. J. Med., 2008, 358, p. 111-124. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    52. Bauer,W., Ball, J., Grounds, M. Unanswered questions from Corticus and pragmatic suggestions. Crit. Care, 2008, 12, p. 426. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    53. Marik, P.E. Critical illness-related corticosteroid insufficiency. Chest, 2009, 135, p. 181-193. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    54. Mason, P. E., Al-Khafaji, A., Milbrandt, E. B. et al. CORTICUS: The end of unconditional love for steroid use? Crit. Care, 2009, 13, p. 309. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    55. Ertel, W., Kremer, J. P., Kenney, J. et al. Downregulation of proinflammatory cytokine release in whole blood from septic patients. Blood, 1995, 85, p. 1341-1347. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    56. Majetschak, M., Krehmeier, U., Bardenheuer, M. et al. Extracellular ubiquitin inhibits the TNF-alpha response to endotoxin in peripheral blood mononuclear cells and regulates endotoxin hyporesponsiveness in critical illness. Blood, 2003, 101, p. 1882-1890. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    57. Sedláčková, L., Průcha, M., Dostál, M. Imunologické monitorování sepse průtokovou cytometrií - kvantitativní stanovení exprese HLA-DR na monocytech a CD64 na granulocytech. Epidemiol. Mikrobiol. Imunol., 2005, 54, s. 54-61. Přejít na PubMed...
    58. Decker, D., Schondorf, M., Bidlingmaier, F. et al. Surgical stress induces a shift in the type-1/type-2 T-helper cell balance, suggesting down-regulation of cell-mediated and up-regulation of antibody-mediated immunity commensurate to trauma. Surgery, 1996, 19, p. 316-325. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    59. Dadák, L., Štouračová, M., Štětka, P., Kuklínek, P., Šrámek, V. Rozšířený imunologický profil v prvních dnech pobytu a prognóza nemocných dlouhodobě hospitalizovaných na JIP. Anest. Intenziv. Med., 2007, 18, s. 164-169.
    60. Průcha, M., Zazula, R., Kavka, B., Hyánek, J. Imunoparalýza a infekční komplikace u kriticky nemocných. Anest. neodklad. Péče, 2001, 12, s. 320-323.
    61. Nelson, S., Belknap, S. M., Carlson, R. W. et al. A randomized controlled trial of filgrastim as an adjunct to antibiotics for treatment of hospitalized patients with community-acquired pneumonia. CAP Study Group. J. Infect. Dis., 1998, p. 1781075-1781080. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    62. Root, R. K., Lopato, R. F., Patrick, W. et al. Pneumonia Sepsis Study Group. Multicenter, double-blind, placebo-controlled study of the use of filgrastim in patients hospitalized with pneumonia and severe sepsis. Crit. Care Med., 2003, 31, p. 367-673. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    63. Sevansky, J. E., Parent, C., Cui, X. et al. Granulocyte colony-stimulating factor has differing effects comparing intravascular versus extravascular models of sepsis. J. Trauma, 2004, 57, p. 618-625. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    64. Karzai, W., von Specht, B. U., Parent, C. et al. G-CSF during Escherichia coli versus Staphylococcus aureus pneumonia in rats has fundamentally different and opposite effects. Am. J. Respir. Crit. Care Med., 1999, 159, p. 1377-1382. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    65. Presneill, J. J., Hartus, T., Stewart, A. G. et al. A randomized phase II trial of granulocyte-macrophage colony-stimulating factor therapy in severe sepsis with respiratory dysfunction. Am. J. Respir. Crit. Care Med., 2002, 166, p. 138-143. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    66. Rosenbloom, A. J., Linden, P. K., Dorrance, A. et al. Effect of granulocyte-monocyte colony-stimulating factor therapy on leukocyte function and clearance of serious infection in nonneutropenic patients. Chest, 2005, 127, p. 2139-2150. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    67. Orozco, H., Arch, J., Medina-Franco, H. et al. Molgramostim (GM-CSF) associated with antibiotic treatment in nontraumatic abdominal sepsis: a randomized, double-blind, placebo-controlled clinical trial. Arch. Surg., 2006, 141, p. 150-153. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    68. Neosel, C., Schefold, J. C., Pschowski, R. et al.GM-CSF to Reverse Sepsis-associated Immunosuppression: A Double-blind Randomized Placebo-controlled Multicenter Trial. Am. J. Respir. Crit. Care Med., 2009. doi:10.1164/rccm.200903-0363OC. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    69. Biotin, K., Yaramiş, A., Naspílat, K. et al. A randomized trial of granulocyte-macrophage colony-stimulating factor in neonates with sepsis and neutropenia. Pediatrics, 2001, 107, p. 36-41. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    70. Carr, R., Modi, N., Doré, C. G-CSF and GM-CSF for treating or preventing neonatal infections. Cochrane Database Syst. Rev., 2003, 3, CD003066. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    71. Carr, R., Brocklehurst, P., Doré, C. J., Modi, N. Granulocyte-macrophage colony stimulating factor administered as prophylaxis for reduction of sepsis in extremely preterm, small for gestational age neonates (the PROGRAMS trial): a single-blind, multicentre, randomised controlled trial. Lancet, 2009, 373, p. 226-233. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    72. Sano, C., Sato, K., Shimizu, T. et al. The modulating effects of proinflammatory cytokines interferon-gamma (IFN-&gamma) and tumour necrosis factor-alpha (TNF-&alpha), and immunoregulating cytokines IL-10 and transforming growth factor-beta (TGF-&beta), on anti-microbial activity of murine peritoneal macrophages against Mycobacterium avium-intracellulare complex. Clinical and Experimental Immunology, 1999, 115, p. 435-442. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    73. Matsumura, H., Onozuka, K., Terada, Y. et al. Effect of murine recombinant interferon-gamma in the protection of mice against Salmonella. Int. J. Immunopharmacol., 1990, 12, p. 49-56. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    74. Nakos, G., Malamou-Mitsi, V. D., Lachtana, A. et al. Immunoparalysis in patients with severe trauma and the effect of inhaled interferon-gamma. Crit. Care Med., 2002, 30, p. 1488-1494. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    75. de Metz, J., Romijn, J. A., Endert, J. A. et al. Interferon-gamma increases monocyte HLA-DR expression without effects on glucose and fat metabolism in postoperative Patiens. J. Appl. Physiol., 2004, 96, p. 597-603. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    76. Johnston, G. R., Webester, N. R. Cytokines and the immunomodulatory function and the vagus nerve. Br. J. Anaesth., 2009, 102, p. 453-462. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    77. Cabot, P. J. Immune derived opioid and peripheral antinociception. Clin. Exper. Pharmacol. Physiol, 2001, 28, p. 230-232. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    78. Sharp, B. M., Roy, S., Bidlack, J. M. Evidence of opioid receptors on cells involved in hot defense and the immune system. J. Neuroimmunol., 1998, 83, p. 45-56. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    79. Galley, H. F., Dubbels, A. M., Webster, N. R. The effect of midazolam and propofol in interleukin-8 fdrom human polymorphonuclear leukocytes. Anesth. Analg, 1998, 86, p. 1289-1293. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    80. Wesche-Soldato, D. E., Chung, C. S., Lomas-Neira, J. et al. In vivo delivery of caspase-8 or Fas siRNA improves the survival of septic mice. Blood, 2005, 106, p. 2295-301. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    81. Yang, H., Ochani, M., Li, J. et al. Reversing established sepsis with antagonists of endogenous high-mobility group box 1. Proc. Natl. Acad. Sci. U S A, 2004, 101, p. 296-301. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    82. Ulloa, L., Ochani, M., Yang, H. et al. Ethyl pyruvate prevents lethality in mice with established lethal sepsis and systemic inflammation. Proc. Natl. Acad. Sci. U S A, 2002, 99, p. 12351-12356. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    83. Kaneider, N. C., Agarwal, A., Leger, A. J., Kuliopulos, A. Reversing systemic inflammatory response syndrome with chemokine receptor pepducins. Nat. Med., 2005, 11, p. 661-665. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    84. Reutershan, J., Stockton, R., Zarbock, A. et al. Blocking p21-activated kinase reduces lipopolysaccharide-induced acute lung injury by preventing polymorphonuclear leukocyte infiltration. Am. J. Respir. Crit. Care Med., 2007, 175, p. 1027-1035. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    85. Limane, A. P., Kirby, K. A., Rubenfeld, G. D. et al. Cytomegalovirus reactivation in critically ill immunocompetent patients. JAMA, 2008, 300, p. 413-422. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    86. Luyt, C. E., Combes, A., Deback, C. et al. Herpes simplex virus lung infection in patients undergoing prolonged mechanical ventilation. Am. J. Respir. Crit. Care Med., 2007, 175, p. 935-942. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    87. Kaufmann, I., Briegel, J., Schliephake, F. et al. Stress doses of hydrocortisone in septic shock: beneficial effects on opsonization-dependent neutrophil functions. Intensive Care Med., 2008, 34, p. 344-349. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    88. Michálek, J., Světliková, P., Fedora, M. et al. Interleukin-6 gene variants and the risk of sepsis development in children. Hum. Immunol., 2007, 68, p. 756-760. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    89. Průcha, M., Zazula, R., Peková, S. Genomic polymorphism and sepsis - is there a reason for optimism? Prague Med. Rep., 2008, 109, p. 113-126. Přejít na PubMed...
    90. Suntharalingam, G., Perry, M. R., Ward, S. et al. Cytokine storm in a phase 1 trial of the anti-CD28 monoclonal antibody TGN1412. N. Engl. J. Med., 2006, 355, p. 1018-1028. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    91. Monserrat, J., de Pablo, R., Prieto, A. et al. Using surface molecule expression on lymphocytes to classify septic shock patients. Crit. Care, 2009,13, p. 412. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    92. Schwulst, S. J., Muenzer, J. T., Chany, K. C. et al. Lymphocyte phenotyping to distinguish septic from nonseptic critical illness. J. Am. Coll. Surg., 2008, 206, p. 335-342. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    93. Holub, M., Klučková, Z., Helcl, M. et al. Lymphocyte subset numbers depend on the bacterial origin of sepsis. Clin. Microbiol. Infect., 2003, 9, p. 202-211. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    94. Ayala, A., Lomas, J. L., Grutkoski, P. S., Chung, C. S. Pathological aspects of apoptosis in severe sepsis and shock? Int. J. Biochem. & Cell Biol., 2003, 35, p. 715-720. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    95. Hotchkiss, R. S., Swanson, P. E., Freeman, B. D., Tinsley, K. et al. Apoptotic cell death in patients with sepsis, shock and multiple organ dysfunction. Crit. Care Med., 1999, 27, p. 1230-1251. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    96. Wesche-Soldato, D. E., Stan, R. Z., Chung, CH. S., Ayala, A. The apoptotic pathway as a therapeutic target in sepsis. Curr. Drug Targets, 2007, 8, p. 493-500. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    97. Schwulst, S. J., Muenzer, J. T., Peck-Palmer, O. M. et al. Bim siRNA decreases lymphocyte apoptosis and improves survival in sepsis. Shock, 2008, 30, p. 127-134. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    98. Unsinger, J., McDonough, J. S., Shultz, L. D. et al. Sepsis-induced human lymphocyte apoptosis and cytokine production in "humanized" mice. J. Leukoc. Biol., 2009, 86, p. 219-227. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    99. Šrámek, V., Dadák, L., Štouračová, M. et al. Immodin v léčbě imunoparalýzy nemocných v intenzivní péči. Vnitřní Lékařství, 2007, 53, s. 954-959. Přejít na PubMed...
    100. Poehlmann, H., Schefold, J. C., Zuckermann-Becker, H. et al. Phenotype changes and impaired function of dendritic cell subsets in patients with sepsis: a prospective observational analysis. Crit. Care., 2009, 13, R119. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...

    Zpět na obsah


    Anesteziologie a intenzivní medicína

    Vážená paní, pane,
    upozorňujeme Vás, že webové stránky, na které hodláte vstoupit, nejsou určeny široké veřejnosti, neboť obsahují odborné informace o léčivých přípravcích, včetně reklamních sdělení, vztahující se k léčivým přípravkům. Tyto informace a sdělení jsou určena výhradně odborníkům dle §2a zákona č.40/1995 Sb., tedy osobám oprávněným léčivé přípravky předepisovat nebo vydávat (dále jen odborník).
    Vezměte v potaz, že nejste-li odborník, vystavujete se riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob, pokud byste získané informace nesprávně pochopil(a) či interpretoval(a), a to zejména reklamní sdělení, která mohou být součástí těchto stránek, či je využil(a) pro stanovení vlastní diagnózy nebo léčebného postupu, ať už ve vztahu k sobě osobně nebo ve vztahu k dalším osobám.

    Prohlašuji:

    1. že jsem se s výše uvedeným poučením seznámil(a),
    2. že jsem odborníkem ve smyslu zákona č.40/1995 Sb. o regulaci reklamy v platném znění a jsem si vědom(a) rizik, kterým by se jiná osoba než odborník vstupem na tyto stránky vystavovala.

    Ne
    Ano

    Pokud vaše prohlášení není pravdivé, upozorňujeme Vás,
    že se vystavujete riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob.