Anest. intenziv. Med. 2006;17(6):295-298

Specifický antagonista benzodiazepinů flumazenil na začátku 21. století - je vůbec zapotřebí?Anesteziologie - Souborný referát

L. Hess1, J. Málek2, J. Schreiberová3
1 Centrum experimentální medicíny, IKEM Praha
2 Klinika anesteziologie a resuscitace 3. LF UK a FNKV Praha
3 Klinika anesteziologie, resuscitace a intenzivní medicíny, FN Hradec Králové

Flumazenil byl vyvinut v roce 1979 během hledání specifických agonistů benzodiazepinových receptorů popsaných v roce 1977. Registrován byl v roce 1987 ve Švýcarsku firmou Roche pod firemním názvem Anexate jako antagonista účinků benzodiazepinů.Vzhledem k jeho krátkému efektu byly hledány další deriváty. Výsledkem byl preparát Sarmazol užívaný ve veterinární medicíně a další látky využívané pouze experimentálně. Flumazenil byl používán v anesteziologii a intenzivní péči intenzivně v 80. a začátkem 90. let minulého století, později jeho obliba i díky vysoké ceně klesá. V článku jsou rozebrány jednotlivé indikace flumazenilu: odstranění paradoxní reakce na midazolam a antagonizace sedace při vědomí navozené midazolamem při použití různých dávek. Běžná nitrožilní dávka 0,5 mg urychlí psychomotorické zotavení ze sedace midazolamem do 60 minut po aplikaci. Flumazenil lze podat i intranazálně nebo rektálně, zejména u dětí. Zajímavým účinkem flumazenilu je antagonizace sedace navozené halotanem, potenciace hypnotického účinku propofolu a antinociceptivního účinku morfinu.

Klíčová slova: benzodiazepiny; flumazenil; historie

Flumazenil - a specific antagonist of the benzodiazepines at the beginning of the 21st century. Is it needed?

Flumazenil was developed in 1979 during a search for new agonists of the benzodiazepine receptor discovered 2 years earlier in 1977. Flumazenil was registered as a benzodiazepine antagonist by Roche (brand name Anexate) in Switzerland in 1987. Similar drugs with longer duration of effect were tested but only Sarmazol is used and that is in veterinary anaesthesia. Other derivates are used in experiments only.The main boom of flumazenil use was in the 80s and early 90s, later on its popularity decreased because of its high cost and short-lasting effect. The main indications for flumazenil are a reversal of the paradoxical reaction to midazolam and antagonism of conscious sedation induced by the benzodiazepines. A common intravenous dose of 0.5 mg of flumazenil accelerates psychomotoric recovery from midazolam for 60 minutes. Intranasal and rectal applications of flumazenil have also been described mainly in children. Interesting effects of flumazenil include the reversal of halothane-induced sedation and the potentiation of the hypnotic effects of propofol and of the antinociceptive effect of morphine.

Keywords: benzodiazepines; flumazenil; history

Zveřejněno: 1. prosinec 2006  Zobrazit citaci

ACS AIP APA ASA Harvard Chicago Chicago Notes IEEE ISO690 MLA NLM Turabian Vancouver
Hess L, Málek J, Schreiberová J. Specifický antagonista benzodiazepinů flumazenil na začátku 21. století - je vůbec zapotřebí? Anest. intenziv. Med. 2006;17(6):295-298.
Sdílet...
Stáhnout citaci
  • BibTeX (.bib)
  • Bookends (.ris)
  • EasyBib (.ris)
  • EndNote (.enw)
  • EndNote 8 (.xml)
  • ISI WoS (.isi)
  • Medlars (.medlars)
  • Mendeley (.ris)
  • MODS (.xml)
  • Papers (.ris)
  • RefWorks (.txt)
  • RefManager (.ris)
  • RIS (.ris)
  • MS Word (.xml)
  • Zotero (.ris)
    • Zobrazit celý článek

    Reference

    1. Haefely, W. E. Allosteric modulation of the GABAA receptor channel: a mechanism for interaction with a multitude of central nervous system functions. In Möhler, H., Da Prada, M. The challenge of neuropharmacology. Roche : Basel Switzerland 1994, 248 s.
    2. Rudolph, U., Crestani, F., Möhler, H., Barr, J., DeLorez, T. M., Lameh, J., Davies, M. F. Sedatives, Anxiolytics, and Amnestic. In Evers, A. S., Maze, Z. Anesthetic Pharmacology: Physiologic Principles and Clinical Practice. Churchill Livingstone : Elsevier Inc. 2004.
    3. Braestrup, C., Albrechtsen, R., Squires, R. F. High densities of benzodiazepine receptors in human cortical areas. Nature, 1977, 269, p. 702-704. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    4. Squires, R. F., Brastrup, C. Benzodiazepine receptors in rat brain. Nature, 1977, 266, p. 732-734. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    5. Mohler, H., Okada, T. Benzodiazepine receptor: demonstration in the central nervous system. Science, 1977, 198, p. 849-851. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    6. Dunton, A. W., Schwam, E., Pitman, V., Leese, P., Siegel, J. The relationship between dose and duration of action of intravenous flumazenil in reversing sedation induced by a continuous infusion of midazolam. Eur. J. Anaesthesiol. 1988, 2, Suppl., p. 97-102.
    7. Girdler, N. M., Lyne, J. P., Wallace, R. et al. A randomised, controlled trial of cognitive and psychomotor recovery from midazolam sedation following reversal with oral flumazenil. Anaesthesia, 2002, 57, p. 868-876. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    8. McGlone, R., Fleet, T., Durham, S., Hollis, S. A comparison of intramuscular ketamine with high dose intramuscular midazolam with and without intranasal flumazenil in children before suturing. Emerg. Med. J., 2001, 18, p. 34-38. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    9. Palmer, R. B., Mautz, D. S., Cox, K., Kharasch, E. D. Endotracheal flumazenil: a new route of administration for benzodiazepine antagonism. Am. J. Emerg. Med., 1998, 16, p. 170-172. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    10. Scheepers, L. D., Montgomery, C. J., Kinahan, A. M., Dunn, G. S., Bourne, R. A., McCormack, J. P. Plasma concentration of flumazenil following intranasal administration in children. Can. J. Anaesth., 2000, 47, p. 120-124. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    11. Oliver, F. M., Sweatman, T. W., Unkel, J. H. et al. Comparative pharmacokinetics of submucosal vs. intravenous flumazenil (Romazicon) in an animal model. Pediatr. Dent., 2000, 22, p. 489-493.
    12. Girdler, N. M., Lyne, J. P., Wallace, R. et al. A randomised, controlled trial of cognitive and psychomotor recovery from midazolam sedation following reversal with oral flumazenil. Anaesthesia, 2002, 57, p. 868-876. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    13. Geller, E., Weinbrum, A., Schiff, B. et al. The effects of flumazenil on the process of recovery from halothane anaesthesia. Eur. J. Anaesthesiol. Suppl., 1988, 2, p. 151-153.
    14. Adachi, Y. U., Watanabe, K., Higuchi, H., Satoh, T. Flumazenil reduces the hypnotic dose of propofol in male patients under spinal anesthesia. J. Anesth., 2002, 16, p. 9-12. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    15. Holtman, J. R. Jr., Sloan, J. W., Jing, X., Wala, E. P. Modification of morphine analgesia and tolerance by flumazenil in male and female rats. Eur. J. Pharmacol., 2003, 470, p. 149-156. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...

    Zpět na obsah


    Anesteziologie a intenzivní medicína

    Vážená paní, pane,
    upozorňujeme Vás, že webové stránky, na které hodláte vstoupit, nejsou určeny široké veřejnosti, neboť obsahují odborné informace o léčivých přípravcích, včetně reklamních sdělení, vztahující se k léčivým přípravkům. Tyto informace a sdělení jsou určena výhradně odborníkům dle §2a zákona č.40/1995 Sb., tedy osobám oprávněným léčivé přípravky předepisovat nebo vydávat (dále jen odborník).
    Vezměte v potaz, že nejste-li odborník, vystavujete se riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob, pokud byste získané informace nesprávně pochopil(a) či interpretoval(a), a to zejména reklamní sdělení, která mohou být součástí těchto stránek, či je využil(a) pro stanovení vlastní diagnózy nebo léčebného postupu, ať už ve vztahu k sobě osobně nebo ve vztahu k dalším osobám.

    Prohlašuji:

    1. že jsem se s výše uvedeným poučením seznámil(a),
    2. že jsem odborníkem ve smyslu zákona č.40/1995 Sb. o regulaci reklamy v platném znění a jsem si vědom(a) rizik, kterým by se jiná osoba než odborník vstupem na tyto stránky vystavovala.

    Ne
    Ano

    Pokud vaše prohlášení není pravdivé, upozorňujeme Vás,
    že se vystavujete riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob.