Anest. intenziv. Med. 2006;17(1):6-13

Antifibrinolytika u kardiochirurgických operací bez mimotělního oběhu - analýza krevních ztrát, bezpečnosti a efektivity nákladůAnesteziologie - Původní práce

T. Vaněk1, M. Jareš1, R. Fajt1, Z. Straka1, M. Malý2
1 Kardiochirurgická klinika, Univerzita Karlova, 3. LF a FNKV, Praha
2 Oddělení biostatistiky a informatiky, SZÚ, Praha

Cíl studie:
Porovnat hemostatické účinky antifibrinolytik (tranexamové kyseliny, aprotininu) a placeba u revaskularizačních operací myokardu bez mimotělního oběhu a zhodnotit vliv této terapie na efektivitu nákladů.


Typ studie:
Prospektivní, randomizovaná, dvojitě slepá studie.


Název a sídlo pracoviště:
3. LF UK a FNKV, Praha.

Materiál a metoda:
Do studie bylo zařazeno 100 pacientů, hodnoceno bylo 91 nemocných (skupina A, n = 32, tranexamová kyselina 1 g do kožního řezu a dále kontinuálně 200 mg/h; skupina B, n = 29, aprotinin 1000 000 m. j. do kožního řezu a dále 250 000 m. j./h; skupina C, n = 30, placebo).

Výsledky:
Vysoce signifikantní rozdíly mezi skupinami byly nalezeny v kumulativních krevních ztrátách za 4 h (geometrické průměry [95% intervaly spolehlivosti] - skupina A: 89,3 ml [72,7 ml; 109,8 ml], skupina B: 72,3 ml [49,2 ml; 106,3 ml] a skupina C: 192,3 ml [151,8 ml; 243,5 ml]) (p < 0,001), za 8 h (skupina A: 152,1 ml [120,7 ml; 191,6 ml], skupina B: 130,3 ml [88,1 ml; 192,8 ml] a skupina C: 283,8 ml [226,0 ml; 356,3 ml]) (p = 0,001), a během 24 h po operaci (skupina A: 410,3 ml [337,6 ml; 498,6 ml], skupina B: 345,8 ml [256,0 ml; 398,2 ml] a skupina C: 619,8 ml [524,3 ml; 732,8 ml]) (p < 0,001). Ve všech časech byla skupina C (s placebem) signifikantně odlišná od skupin léčených antifibrinolytiky (skupiny A a B), přičemž nebyly nalezeny zásadní rozdíly mezi skupinami A a B.V léčených skupinách nedošlo k elevaci průměrných hodnot kardiospecifických enzymů v porovnání se skupinou C. Nezjistili jsme statisticky významnou odlišnost mezi skupinami v počtu pacientů, kterým byl během prvních 24 hodin po operaci podán krevní derivát (resuspendované erytrocyty, p = 0,119, nebo plazma z plné krve, p = 0,118), avšak počet nemocných retransfundovaných resuspendovanými erytrocyty během celé hospitalizace byl statisticky významně vyšší ve skupině C v porovnání se skupinou B (p = 0,002). Efektivita průměrných nákladů na antifibrinolytikum a transfuzní přípravky se jeví jako nejpříznivější ve skupině pacientů, kterým byla podávána tranexamová kyselina.

Závěr:
Tranexamová kyselina a aprotinin se zdají být podobně účinné v redukci krevních ztrát u kardiochirurgických operací bez mimotělního oběhu. Tranexamová kyselina se jeví jako cenově výhodnější a bezpečná alternativa k aprotininu.

Klíčová slova: tranexamová kyselina; aprotinin; kardiochirurgické operace; aortokoronární rekonstrukce bez mimotělního oběhu

Antifibrinolytic agents in off-pump cardiac surgery: analysis of blood loss, safety and cost-effectiveness

Objective:
To compare the haemostatic effects of fibrinolytic inhibitors (tranexamic acid, aprotinin) vs. placebo in off-pump coronary artery bypass surgery and to evaluate the impact of this therapy on cost-effectiveness.

Design:
Prospective, randomized, double-blind study.


Setting:
University Teaching Hospital, Prague, Czech Republic.


Material and Method:
100 patients were enrolled in the study and 91 of them were assessed (group A, n = 32, tranexamic acid 1 g before skin incision followed by continuous infusion at 200 mg/h; group B, n = 29, aprotinin 1,000,000 IU before skin incision and 250,000 IU/h afterwards; group C, n = 30, placebo).

Results:
Highly significant inter-group differences were found in the cumulative blood loss within 4 h (geometric means [95% confidence intervals] - group A: 89.3 [72.7, 109.8] mL, group B: 72.3 [49.2, 106.3] mL and group C: 192.3 [151.8, 243.5] mL) (P < 0.001), within 8 h (group A: 152.1 [120.7, 191.6] mL, group B: 130.3 [88.1, 192.8] mL and group C: 283.8 [226.0, 356.3] mL) (P = 0.001), and within 24 h postoperatively (group A: 410.3 [337.6, 498.6] mL, group B: 345.8 [256.0, 398.2] mL and group C: 619.8 [524.3, 732.8] mL) (P < 0.001). At all time points, group C (placebo) was significantly distinct from the groups treated with fibrinolytic inhibitors (groups A, B). However, no essential differences between groups A and B were found. Treated groups did not demonstrate postoperative increase in mean levels of myocardial enzymes compared with group C. No statistically significant inter-group difference was found in the number of re-transfused patients (either packed red blood cells, P = 0.119, or fresh-frozen plasma, P = 0.118) during the first 24 h postoperatively, but the number of re-transfused patients during the hospital stay was statistically significantly higher in group C compared with group B (P = 0.002). Cost effectiveness of the antifibrinolytic agent and blood product treatment seems to be on average the most favourable in the tranexamic acid group.

Conclusion:
Both tranexamic acid and aprotinin seem to be similarly effective in the reduction of postoperative blood loss in off-pump cardiac surgery. Tranexamic acid appears to be a cost-effective and safe alternative to aprotinin.

Keywords: tranexamic acid; aprotinin; cardiac surgical procedures; off-pump coronary artery bypass

Zveřejněno: 1. únor 2006  Zobrazit citaci

ACS AIP APA ASA Harvard Chicago Chicago Notes IEEE ISO690 MLA NLM Turabian Vancouver
Vaněk T, Jareš M, Fajt R, Straka Z, Malý M. Antifibrinolytika u kardiochirurgických operací bez mimotělního oběhu - analýza krevních ztrát, bezpečnosti a efektivity nákladů. Anest. intenziv. Med. 2006;17(1):6-13.
Stáhnout citaci

Reference

  1. Nuttall, G. A., Oliver, W. C., Santrach, P. J. et. al. Efficiacy of a simple intraoperative transfusion algorithm for non-erythrocyte component utilization after cardiopulmonary bypass. Anaesthesiology, 2001, 94, p. 773-781. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  2. Despotis, G. J., Filos, K. S., Zoys, T. N., Hogue, C. W., Jr., Spitznagel, E., Lappas, D. G. Factors associated with excessive postoperative blood loss and hemostatic transfusion requirements: a multivariete analysis in cardiac surgical patients. Anesth. Analg., 1996, 82, p. 13-21. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  3. Biglioli, P., Cannata, A., Alamanni, F. et. al. Biological effects of off-pump vs. on-pump coronary artery surgery: focus on inflammation, hemostasis and oxidative stress. Eur. J. Cardio-thoracic Surg., 2003, 24, p. 260-269. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  4. Cvachovec, K., Horáček, M., Vislocký, I. A retrospective survey of fibrinolysis as an indicator of poor outcome after cardiopulmonary bypass and a possible early sign of systemic inflammation syndrome. Eur. J. Anaesthesiol., 2000, 17, p. 173-176. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  5. Levi, M., Cromheecke, M. E., de Jonge, E. et. al. Pharmacological strategies to decrease blood loss in cardiac surgery: a meta-analysis of clinically relevant endpoints. Lancet, 1999, 354, p. 1940-1947. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  6. Alderman, E. L., Levy, J. H., Rich, J. B. et. al. Analyses of coronary graft patency after aprotinin use: results from the international multicenter aprotinin graft patency experience (IMAGE) trial. J. Thorac. Cardiovasc. Surg., 1998, 116, p. 716-730. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  7. Casati, V., Gerly, Ch., Franco, A. et. al. Tranexamic acid in off-pump coronary surgery: a preliminary, randomized, double-blind, placebo-controlled study. Ann. Thorac. Surg., 2001, 72, p. 470-475. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  8. Englberger, L., Markart, P., Eckstein, F. S., Immer, F. F., Berdat, P. A., Carrel, T. P. Aprotinin reduces blood loss in off-pump coronary artery bypass (OPCAB) surgery. Eur. J. Cardio-thorac. Surg., 2002, 22, p. 545-551. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  9. Jareš, M., Vaněk, T., Straka, Z., Brůček, P. Tranexamic acid reduces bleeding after off-pump coronary artery bypass grafting. J. Cardiovasc. Surg. (Torino), 2003, 44, p. 205-208. Přejít na PubMed...
  10. Casati, V., Della Valle, P., Benussi, S. et. al. Effects of tranexamic acid in postoperative bleeding and related hematological variables in coronary surgery: a comparison between on-pump and off-pump techniques. J. Thorac. Cardiovasc. Surg., 2004, 128, p. 83-91. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  11. Vaněk, T., Brůček, P., Straka, Z. Fast track as a routine for open-heart surgery. Eur. J. Cardio-thorac. Surg., 2001, 21, p. 369-370. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  12. Vaněk, T., Jareš, M., Fajt R. et. al. Fibrinolytic inhibitors in off-pump coronary surgery: a prospective, randomized, double-blind TAP study (tranexamic acid, aprotinin, placebo). Eur. J. Cardio-thorac. Surg., 2005, 28, p. 563-568. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  13. Hekmat, K., Zimmermann, T., Kampe, S. et. al. Impact of tranexamic acid vs. aprotinin on blood loss and transfusion requirements after cardiopulmonary bypass: a prospective, randomized, double-blind trial. Curr. Med. Res. Opin., 2004, 20, p. 121-126. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  14. Green, J. A., Reynolds, P. S., Makhoul, K. et. al. Potential financial savings of a "bloodless" cardiac surgery initiative. Anesth. Analg., 2003, 96, Abstracts SCA 17. Přejít na PubMed...
  15. Robinson, D., Bliss, E. A model of direct and indirect effects of aprotinin administration on the overall costs of coronary revascularization surgery in a university teaching hospital cardiothoracic unit. Clin. Ther., 2002, 24, p. 1677-1689. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...




Anesteziologie a intenzivní medicína

Vážená paní, pane,
upozorňujeme Vás, že webové stránky, na které hodláte vstoupit, nejsou určeny široké veřejnosti, neboť obsahují odborné informace o léčivých přípravcích, včetně reklamních sdělení, vztahující se k léčivým přípravkům. Tyto informace a sdělení jsou určena výhradně odborníkům dle §2a zákona č.40/1995 Sb., tedy osobám oprávněným léčivé přípravky předepisovat nebo vydávat (dále jen odborník).
Vezměte v potaz, že nejste-li odborník, vystavujete se riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob, pokud byste získané informace nesprávně pochopil(a) či interpretoval(a), a to zejména reklamní sdělení, která mohou být součástí těchto stránek, či je využil(a) pro stanovení vlastní diagnózy nebo léčebného postupu, ať už ve vztahu k sobě osobně nebo ve vztahu k dalším osobám.

Prohlašuji:

  1. že jsem se s výše uvedeným poučením seznámil(a),
  2. že jsem odborníkem ve smyslu zákona č.40/1995 Sb. o regulaci reklamy v platném znění a jsem si vědom(a) rizik, kterým by se jiná osoba než odborník vstupem na tyto stránky vystavovala.


Ne

Ano

Pokud vaše prohlášení není pravdivé, upozorňujeme Vás,
že se vystavujete riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob.