Anest. intenziv. Med. 2005;16(4):191-196

Prognostický význam hladiny apoptotické a genomické DNA v plazmě u kriticky nemocnýchIntenzivní medicína - Původní práce

E. Žďárský3, J. Fanta2, P. Waldauf1, L. Slavkovský1, F. Duška1, E. Čtrnáctá1, J. Pachl1
1 Klinika anesteziologie a resuscitace, 3. LF UK a Fakultní nemocnice Královské Vinohrady, Praha
2 Chirurgická klinika, 3. LF UK a Fakultní nemocnice Královské Vinohrady, Praha
3 Ústav farmakologie, 3. LF UK, Praha

Cíl studie:
Stanovit trendy a potencionální prognostický význam změn hladin apoptotické (aDNA) a genomické DNA (gDNA) u pacientů, u nichž inzult různého charakteru vedl k selhávání vitálních funkcí.


Typ studie :
Prospektivní otevřená studie.


Název a sídlo pracoviště:
Klinika anesteziologie a resuscitace a Chirurgická klinika 3. LF UK a FNKV, Praha; Ústav farmakologie 3. LF UK, Praha.

Materiál a metody:
Do studie byla zařazeno 94 kriticky nemocných. Vzorky krve k analýze byly odebírány v den přijetí a potom 3. a 5. den hospitalizace. U každého pacienta byla sledována základní diagnóza, věk a pohlaví, příjmové APACHE II skóre a orgánová dysfunkce; 3. a 5. den byla hodnocena metodikou SOFA délka hospitalizace ve dnech, přežití či úmrtí, z ukazatelů zánětu C-reaktivní protein a počet leukocytů. Analýza byla provedena na sekvenátoru (ABI Prism 377) s užitím originální fenolové extrakční metody. Získané hodnoty plazmy pacientů byly porovnávány s normou získanou z plazmy 86 zdravých dobrovolníků (norma aDNA a gDNA = 100%).

Výsledky:
Hladina volné aDNA po zátěži ovlivňuje celkovou hladinu volné DNA zásadním způsobem. Její navýšení v hodnotě mediánu je 16,3násobně vyšší než u gDNA. V trendu dalších 4 dnů vykazovala v celé hodnocené skupině snížení hladin, gDNA naopak zvýšení. Rozdíl v průběhu trendů i obě kvality DNA hodnocené proti normě byly na hladině statistické významnosti p < 0,001. Byly zjištěny statisticky významná korelace mezi hladinou aDNA v době přijetí a mortalitou nemocných.

Závěr:
U kriticky nemocných dochází bezprostředně po inzultu k výraznému zvýšení volné aDNA v plazmě, která je v dalším průběhu i ukazatelem přežití nemocných (p < 0,05).

Klíčová slova: volná plazmatická DNA; apoptotická DNA; genomická DNA; intenzivní péče; prognostika v intenzivní péči

Prognostic significance of apoptotic and genomic plasma free DNA levels in critically ill patients

Objective:
To establish the trends and prognostic value of plasma levels of the free apoptotic (aDNA) and genomic DNA (gDNA) in patients with failure of vital functions.


Type of study:
Prospective observational study.


Setting:
University Dept. of Anaesthesiology/CCM and Dept. of Surgery, Charles University, 3rd School of Medicine, Prague.

Material and Methods:
94 critically ill patientts were evaluated. The blood samples for DNA analysis were taken on the day of admission, the third and fifth day of hospital stay. The following data were collected: ICU admission diagnosis, age and gender, APACHE II, SOFA, ICU stay in days, ICU survival, CRP and WBC count. The analysis was done on a sequencer (ABI PRISM 377) using of the original phenol extraction method. The results were correlated to the plasma free DNA levels of 86 healthy volunteers (normal value = 100%).

Results:
The contribution of aDNA to the total plasma DNA in the critically ill was ~16fold greater than the contribution of gDNA. Apoptotic DNA levels were highest on the day of admission and declined thereafter (P < 0.001), whilst the opposite was true for gDNA (P < 0.001) The difference in trends and the aDNA and gDNA levels in correlation to normal levels was found statistically significant (P < 0.001). Apoptotic DNA on the day of admission significantly differs in survivors and non-survivors (P < 0.05).

Conclusion:
The free apoptotic DNA plasma level on admission could be a predictor of mortality in critical illness.

Keywords: plasma free DNA; apoptotic DNA; genomic DNA; critical care; predictors of mortality

Zveřejněno: 1. srpen 2005  Zobrazit citaci

ACS AIP APA ASA Harvard Chicago Chicago Notes IEEE ISO690 MLA NLM Turabian Vancouver
Žďárský E, Fanta J, Waldauf P, Slavkovský L, Duška F, Čtrnáctá E, Pachl J. Prognostický význam hladiny apoptotické a genomické DNA v plazmě u kriticky nemocných. Anest. intenziv. Med. 2005;16(4):191-196.
Stáhnout citaci

Reference

  1. Mandel, P., Metais, P. Les acides nuclieques du plasma sanguin chez l'homme. C. R. Acad. Sci. Paris, 142, p. 241-243.
  2. Anker, P. et al. Circulating nucleic acids in plasma or serum. Clin. Chim. Acta, 2001, 313, p. 143-146. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  3. Wu, T. L. et al. Cell-free DNA: measurement in various carcinomas and establishment of normal reference range. Clin. Chim. Acta, 2002, 321, p. 77-87. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  4. Taback, B., Hoon, D. S. Circulating nucleic acids and proteomics of plasma/serum: clinical utility. Ann. NY. Acad. Sci., 2004, Jun, 1022, p. 1-8. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  5. Rainer, T. H. et al. Prognostic use of circulating plasma nucleic acid concentrations in patients with acute stroke. Clin. Chem., 2003, 49, p. 562-569. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  6. Lo, Y. M. D. et al. Plasma DNA as a prognostic marker in trauma patients. Clin. Chem., 2000, 46, p. 319-323. Přejít k původnímu zdroji...
  7. Rainer, T. H. Plasma DNA, prediction and post-traumatic complications. Clin. Chim. Acta, 2001, 313, p. 81-85. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  8. Wijeratne, X. Y. et al. Cell-Free Plasma DNA as a Prognostic Marker in Intensive Treatment Unit Patients. Ann. NY Acad. Sci., 2004, 1022, p. 232-238. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  9. Vincent, J. L. et al. The SOFA (Sepsis-related Organ Failure Assessment) score to describe organ dysfunction/failure. Intensive Care Med., 1996, 22, p. 707-710. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  10. Lam, N. Y., R a i n e r, T. H., C h i u, R. W., Joynt, G. M., Lo, Y. M. Time course of early and late changes in plasma DNA in trauma patients. Clin. Chem., 2003, 49, 8, p. 1286-1291. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  11. Kumar, V., Abbas, A. K., Fausto, N. Apoptosis. In Kumar V. (ed.) Robins and Cotran Pathologic Basis of Disease, 7th ed., Philadelphia : Elsevier 1999, p. 26-45.
  12. Vanhorebeek, I., De Vos, R., Messoten, D., Wouters, P. J., De Wolf-Peeters, Ch., Berghe, B. Protection of hepatocyte mitochondrial ultrastructure and function by strict blood glukose controle with insulin in critically ill patients. Lancet, 2005, 365, 9453, p. 53-59. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  13. Liener, U. C., Knoferl, M. W., Strater, J. et al. Induction of apoptosis following blunt chest trauma. Shock, 2003, 20, 6, p. 511-516. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  14. Liu, R., Li, S. D., Min, J. X., Xiao, N., Jiang, Q. S., Tian, K. L., Diao, Y. F. PMN apoptosis and its relationship with the lung injury after chest impact trauma. Chin. Med. J. (Engl). 2004, 117, 6, p. 888-892. Přejít na PubMed...
  15. Imai, Y., Parodo, J., Kajikawa, O., de Perrot, M., Fischer, S. et al. Injurious mechanical ventilation and end-organ epithelial cell apoptosis and organ dysfunction in an experimental model of acute respiratory distress syndrome. JAMA, 2003, 289, 16, p. 2104-2112. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  16. Lu, Q., Xu, D. Z., Davidson, M. T., Hasko, G., Deitch, E. A. Hemorrhagic shock induces endothelial cell apoptosis, which is mediated by factors contained in mesenteric lymph. Crit. Care Med., 2004, 12, p. 2464-2470. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  17. Davidson, M. T., Deitch, E. A., Lu, Q., Hasko, G., Abungu, B. et al. Trauma-hemorrhagic shock mesenteric lymph induces endothelial apoptosis that involves both caspase-dependent and caspase-independent mechanisms. Ann. Surg., 2004, 240, 1, p. 123-131. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  18. Schmieg, R. E., Jr, Tinsley, K. W., Swanson, P. E., Karl, I. E., Aft, R. et al. Rapid onset of hepatocyte apoptosis in a patient with trauma. J. Trauma, 2000, 49, 3, p. 542-546. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...




Anesteziologie a intenzivní medicína

Vážená paní, pane,
upozorňujeme Vás, že webové stránky, na které hodláte vstoupit, nejsou určeny široké veřejnosti, neboť obsahují odborné informace o léčivých přípravcích, včetně reklamních sdělení, vztahující se k léčivým přípravkům. Tyto informace a sdělení jsou určena výhradně odborníkům dle §2a zákona č.40/1995 Sb., tedy osobám oprávněným léčivé přípravky předepisovat nebo vydávat (dále jen odborník).
Vezměte v potaz, že nejste-li odborník, vystavujete se riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob, pokud byste získané informace nesprávně pochopil(a) či interpretoval(a), a to zejména reklamní sdělení, která mohou být součástí těchto stránek, či je využil(a) pro stanovení vlastní diagnózy nebo léčebného postupu, ať už ve vztahu k sobě osobně nebo ve vztahu k dalším osobám.

Prohlašuji:

  1. že jsem se s výše uvedeným poučením seznámil(a),
  2. že jsem odborníkem ve smyslu zákona č.40/1995 Sb. o regulaci reklamy v platném znění a jsem si vědom(a) rizik, kterým by se jiná osoba než odborník vstupem na tyto stránky vystavovala.


Ne

Ano

Pokud vaše prohlášení není pravdivé, upozorňujeme Vás,
že se vystavujete riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob.