649
KLINICKÁ425200011157110143205238295355418
FYZIOLOGIE869200011149105161193254306368430462517
/1412200011132
CLINICAL1470200011155107139202234291353407
PHYSIOLOGY1903200011151115172222254315367429491545
Propofol4253200974369113159205229273293
–73532009740
nové7923200974589128168
poznatky9773200974591125170209236274314
k130832009738
fyziologii13633200972364101121165185230276295314
účinku16943200974481100145183228
a193932009738
metabolické199432009767108136175221267287306342380420
souvislosti24313200973176121161180212232276308336355
11217620001113676122
|342200011126
ANESTEZIOLOGIE4268040010753112155200245290342362425467527586607650
A10988040010753
INTENZIVNÍ1172804001071978123168227276296345405426
MEDICÍNA16198040010770114174195248268328382
/20468040010732
Anest21238040010753101145179208
intenziv235080400107196794137185222241282
Med.26528040010770114164180
2026;37(2):111-1142852804001074487128170185230270290333355370407441476499538572611
/35088040010732
www.aimjournal.cz48358040010765133201214257275349367415463490539579598614654693
Farmakokinetika425580015370132195300364440505578620696755808848924989
a1436580015363
metabolismus15215800153102162214279348414453494549653724777
propofolu2321580015370130196267332381445484555
Propofol42576001074571118168217240288307
charakterizuje74976001074088128155196234265307333352389437456500
rychlý126576001072770109157176216
nástup149776001074889122151199248
účinku176276001074787106153191239
a2018760010741
zároveň207576001073678105152192235283
relativně23747600107276989129156175216265308
časné269976001074081114162206
zotavení42590001073682109150189232280298
po73990001074998
ukončení85390001074785131179219261308327
podávání.119690001074998147187226267315333348
Tyto156090001074276107153
vlastnosti172990001074060100132161209257290318337
jsou20829000107195199147
důsledkem224590001074895127146189238276318391
kombinace265290001073885158207226425104001074889129172
jeho613104001072063111160
vysoké789104001074184118166205248
lipofility,105310400107193887136160180199217245287299
rychlé1369104001072669109156175219
distribuce1605104001074967100129156175224272313355
do1977104001074997
centrálního2091104001074082130157184225244292310360408
nervového2516104001074892119162210250293341390
systému425118001073475109138180254301
a7461180010741
vysoké807118001074083117166204247
metabolické10741180010774118146187237286306324364402445
clearance.1539118001074059103143169211259300342357
Propofol565132001074570116165214237284303
se884132001073377
ve977132001074083
významné1075132001074183121169209282329373
míře1464132001077291119161
distribuuje164113200107496799127153172221268315333377
do2033132001074996
plic,214513200107506987126142
kde2303132001073785128
dochází2447132001074996137184224260279
k27421320010738
výraznému2796132001074082425146001072768105154198272320
first‑pass76214600107244470104133158208250283317
efektu.1096146001074468111150180228244
Během1358146001074690138182256
prvního1632146001074976120169188238286
průchodu1936146001075077125165213262312359
plicním231314600107507088128176195268
řečištěm2599146001072770111129162191233306
může4251600010773119154196
být636160001074987118
zachyceno769160001073677116163201239280327374
28–301159160001074385130170212
%13871600010765
intravenózně146716000107196591117158196238285332367414457
podané1940160001074896145185232275
dávky.2230160001074888126164206217
Tento2462160001074279126152197
záchyt2675160001073677116163200230
je425174001071963
však512174001074175116154
dočasný,691174001074997138179213260299311
protože1026174001075077124151198233276
většina1326174001074184112146165213253
léčiva1604174001071963104122163205
se1833174001073478
následně1935174001074889122141185235283327
uvolňuje2287174001074789136156203251270313
zpět2625174001073686131159
do2808174001074997
systémové425188001073475109138180254302343386
cirkulace83018800107405885123172190231272314
zpětnou1163188001073687131159207256304
difuzí148618800107496892141177197
a17021880010741
pouze1762188001074998147183226
malá20071880010774115134174
část2200188001074082115144
je2363188001071963
v24451880010741
plicích250518800107496988128146186234
metabolizována27581880010774118425202001072869119168188206243290330371420460
a9032020010741
na962202001074989
eliminaci106920200107446382155174221262303321
se1408202001073478
plíce150420200107507088128170
podílí1693202001074998148167188206
pouze1917202001075099147184227
minimálně.2162202001077493141159232273292340384399
Nicméně2579202001075776116190234282326
propofol425216001075077124174223247295314
se757216001073378
plícemi85221600107507088128171244263
může11332160010773121157200
vylučovat1351216001074084103151191238278319347
ve1715216001074184
vydechovaném1817216001074184132176218266314354396444488562
vzduchu2397216001074079127175215263311
v27262160010740
nezměněné27842160010748924252300010736109153200243291334
podobě.775230001074998147195244288302
Tento1094230001074179126153199
fakt1309230001072365102132
je1457230001071962
využíván1535230001074183131167186226267315
v18662300010740
analýze1922230001074188128146186224266
koncentrace2204230001073885133172214262288314355395437
propofolu265723000107497612217122042524400107247191138
ve580244001074084
vydechovaném680244001074184133177218266314354396444488562
vzduchu1258244001074180128175216264311
a15862440010741
k16442440010738
experimentálnímu1698244001074484134179205224298342390417458477525543617664
stanovení2379244001073362104152200240283332350
jeho2746244001071963111160
koncentrace425258001073884132171213260286312353393434
v8752580010740
oběhu931258001074796140187234
neinvazivní1181258001074791109155194235271290330378396
metodou15932580010773116143189238285332
(hmotnostní1941258001072471144191218265313345374421439
spektrometrie,2396258001073381125163193219265338381408434453496509
nově425272001074897137180
i6272720010718
tzv.667272001072867111122
fotoakustickým81127200107247199145187225273306335354394432475549
senzorem).1382272001073478126163210237280353375388
Tato1792272001074176104150
metoda19642720010773118146192242283
by2269272001074989
v23792720010741
klinické244227200107385877124143183221264
praxi2728272001074976118158177
mohla4252860010774123171190231
efektivně683286001074367111149180199240289333
doplnit1043286001074997147167215234262
vedení1331286001074184135179227246
totální1603286001072875102144163211229
intravenózní185928600107196794120162202245294342378427445
anestezie2331286001074189133167196239276295339
(TIVA)269728600107246989136185208
propofolem425300001075179127179230255304324369445
zpřesněním898300001073789116160195245290340359435
jeho1360300001072065115165
koncentrace1552300001073988138180224273301329372414458
v20373000010742
oběhu21063000010749101147197245
obdobně23793000010749100152202253304349
jako2756300001071961100149
měření4253140010774118143186234253
vydechované698314001074084132176217265314354396444488
koncentrace1206314001073885134174217265292318360401443
volatilních1669314001074088108148175194213261279319367
anestetik2056314001074189133167196238266285323
[4,239931400109266988
5].250631400109467225763140010716
Propofol565328001074673121172223248297317
je909328001072065
charakterizován1001328001074191132160202242273317344364402450492535584
rychlým1612328001072772112162181222299
metabolismem19383280010775121150192243293314333367442487563
a25283280010742
vysokou2597328001074186121170210259308
clearance,425342001074059104144171213261302345360
která811342001073870112139181
je1019342001071963
částečně1109342001074082115145187229277322
závislá1457342001073779119139172191232
na1715342001074990
jaterní183134200107206088131157207226
perfuzi.2083342001075095122149199236255271
Skutečnost,2381342001074280128157200241290338372402418
že2825342001073780
celková425356001074082101138185224265
clearance707356001074058102141167208256296338
může10613560010773120156199
převyšovat1276356001074976118158201234282322363389
samotný1682356001073374147195222270308
jaterní200635600107195986128154202221
průtok,2243356001074976124151197235253
však2512356001074174115153
svědčí2681356001073375117167207225
pro425370001075076123
významný565370001074083122171211284332370
podíl952370001074998148167188
extrahepatálního1156370001074483114140182230273323364391432451499517567615
metabolismu,17883700010773117145186236284304322355428475490
zejména229537000107367997171215263303
v26153700010740
plicích267237000107496987127146185233
a4253840010741
ledvinách.488384001072064114155174222263303351368
Hlavním878384001075776116156205224297
místem1198384001077492125154196270
metabolismu14913840010773118145187236286305324356430477
zůstávají1991384001073684117146187227269288306
játra,232038400107195986113155171
kde2513384001073887131
je2666384001072063
propofol2752384001075077124425398001075099123170190
metabolizován6313980010774118146187237286305323360407447489536
především1184398001075076119169213254287305379
glukuronidací1579398001074968115153201228274323341390431472490
katalyzovanou2086398001073880107148167207246293333374422471519
enzymy2621398001074492129172246285
uridin‑difosfát‑glukuronyltransferázy42541200107487494143162210238290309333380414439482509533585604651690738765812861899919947974101610641098112311661193123512721315
(UGT).1767412001072480136180207221
Menší20144120010770115163196215
část2255412001074082115144
metabolismu24264120010774118146188238287307325358432480
probíhá425426001074975121170189238278
prostřednictvím718426001074975122154182208250299346364403433475494566
oxidativních1300426001074785103151191217236276324342381428
reakcí1743426001072769108145183201
cytochromu1960426001074081111157197244270316389435
P450,2411426001074484124166180
zejména260742600107367896168211259298
izoenzymů425440001071955102147195232275350397
CYP2B6839440001075198144187231275
a11314400010741
CYP2C9,1189440001075198144187237279292
po1498440001074998
nichž1613440001074867107155192
následuje1822440001074888122140184234282301345
konjugace2183440001073886134153200249290331373
vzniklých2573440001074079128147184205245284332
metabolitů.4254540010773116143184232280300317345391406
Výsledné846454001074686119137180229276320
metabolity,11814540010773117144184233281300318345387398
především1595454001074975117166209249282299372
propofol‑glukuronid1982454001074976122171219242289308335385404450487534560606654672720
a27184540010740
chinolové2774454001073986104425468001074794113160198240
deriváty,680468001074891116135174214240282292
jsou98846800107185097143
farmakologicky114746800107236389161200237283301348397414453490531
neaktivní1693468001074890129166195213253300318
a20264680010740
jsou208146800107195198144
vylučovány2240468001074082101147186231270310356393
převážně2649468001074874115155195230425482001074892
ledvinami537482001071963113154174221262336354
močí,9114820010774122163182197
zatímco1127482001073679106125198239285
pouze1432482001075099147184227
zanedbatelné1678482001073779127171221271312339382401449493
množství21914820010773121170206241270314333
propofolu2543482001075077124174223247295315362
se425496001073478
vylučuje528496001074084103151191239258302
v8554960010740
nezměněné920496001074993130204248296340388433
formě.137849600107237198172216231
Propofol1634496001074571118168217241289308
a19674960010741
jeho2033496001071963112160
metabolity22184960010774118146187237286306324352395
mohou26384960010773122171219267
být425510001074987118
v5595100010740
moči6145100010773121161178
detekovány808510001074891119160197244283323371408
až1232510001074076
601324510001074387
hodin1427510001074795144162209
po1651510001074997
ukončení1764510001074784130178218259306324
infuzního210451000107186588136172219237286334
podávání2453510001074997146186225265312330
[6].27995100010925699328905100010715
Zelené565524001074991110154202247
zbarvení838524001073686128154198242290308
moči11725240010774123164182
je1380524001072064
způsobeno1470524001073686134167216266311359407
přítomností190352400107507796124171245293341375404423
derivátů2352524001074993119139180221248296
fenolu2674524001072467116164184231
vznikajících425538001074179128147185227246264305323363411
při85553800107507695
jeho969538001071963112160
metabolismu11485380010773118146187236286305324356430477
a16445380010741
nemá1703538001074993167207
patologický1929538001075091118165185233283302342380423
význam.2370538001074184123172213286303
Jedná2691538001073176126174214
se304762001073478
o3146620010748
benigní321562001074994142161210258277
fenomén,351362001072367115163237282330345
který387962001073869112138181
je408162001071963
reverzibilní,416562001072770110154180219238287307325373392407
není459362001074892140159
spojen477362001073483132151195243
s5037620010734
poškozením509262001074998132170217252295343362435
ledvin304776001071963113155174222
ani329676001074189107
toxicitou343076001072874113132172191219266314
léčiva377076001072064105123165206
a4003760010740
může4070760010774121158201
být429776001075089121
pozorován444476001075099134182209256296338386
v4856760010741
některých492476001074892130161204230273313361
případech53127600107507696145187304790001074993134182
i3250900010719
po329090001075099
ukončení341090001074886133182222264313331
jeho376290001071963112160
podávání394390001075099149190229271319338
[7].430290001092673994400900010716
Nález443790001075798117161198
zbarvení465690001073687128155199242290309
moči4986900010773122163181
by518990001074989
neměl529990001074892166210229
klinika304710400107385977125143181223
vést3287104001074184117146
k34501040010738
úvahám3505104001074889130178219292
o38141040010748
vysazení3879104001074084117159196239287306
propofolu,4202104001074976123173222246294314361376
nejsou‑li4595104001074892111144192240268288307
k49181040010738
této497310400107287098145
změně51351040010736110154202246
jiné539810400107193785129
závažné3047118001073679118160197246290
důvody.3356118001074997138185235276287
Účinek30471420015378136177253312386
propofolu34561420015369129196266332380444483555
na40331420015373137
centrální41931420015356117190241302365407482523
nervový30471560015372132192258323386451
systém35211560015351115169221282385
GABA30471740010756107151201
A32631740010752
receptory3329174001072768108149197223269294336
představují3679174001074975116165196224264302349367385
ligandem407817400107193684123169217260332
řízené442417400107274480121168211
iontové4649174001071965112138183222264
kanály4927174001073879125164182221
propustné5162174001074975121169216248275322365
pro3047188001075076122
chloridové3194188001074087105153179198246293333375
ionty.3594188001071966114140182193
Propofol3812188001074570116165214237284303
na4139188001074989
tyto4252188001072870100146
receptory4423188001072669109151200226272298341
působí4788188001075098130177227245
jako505818800107195896142
pozitivní5225188001075098133151178196237285303
alosterický3047202001074158105138166207232250289326368
modulátor,34292020010774121170216234273299344370381
váže3824202001074181117159
se3997202001073476
na4088202001074888
specifické4190202001073381125165183205224263300342
vazebné4546202001074181117159207254297
místo4858202001077391122150196
na5068202001074888
receptoru,5170202001072768108149198224270295343357
které3047216001073869111137179
je3251216001071963
odlišné3339216001074898116134166213257
od3621216001074898
vazebného3744216001074182119161210259302350398
místa4167216001077492125153194
pro4386216001075076123
endogenní4534216001074492141189238282330377395
neurotransmiter4954216001074992140166212239265306354387460478505547573
GABA.30472300010755107150200217
Tato3278230001074174100145
modulace34372300010773119168213231270308349
vede3800230001074082130172
k39862300010738
častějšímu4038230001074079111138179196227244315361
a44132300010740
delšímu4467230001074991109140157228274
otevírání4755230001074773114153171195235281299
chloridového5068230001073986103149175193240286325366413459
kanálu3047244001073777123161178223
spojeného3284244001073380126144185231273319365
s36622440010733
receptorem.3708244001072667106146193219263288329399414
Výsledkem4135244001074584116133174222258298369
je4518244001071860
zvýšený4591244001073677118150192237274
vstup487824400107407299144191
chloridových5083244001073985102147172190237282320361399444
iontů3047258001071966114140187
do3252258001074996
neuronu,3367258001074891138164210258304319
což3704258001074086121
způsobuje3843258001073786133165213262309327370
hyperpolarizaci4232258001074886135179205254303321361387405441482522539
buněčné4790258001075097144187227275318
membrány.51262580010774117190239265306353390401
Hyperpolarizovaný3047272001075796146190215265313332371397415451497536577624662
neuron3729272001074992139164210258
je4008272001071962
méně40902720010774118165208
citlivý431927200107405785103120160203
na4542272001074988
excitační4651272001074482121138166206246293310
podněty4982272001075098147194237264306
a53092720010740
jeho5370272001071962110157
schopnost3047286001073473120168217265312345373
generovat3438286001074992139183208254294334361
akční3817286001074078116163181
potenciál4016286001074997124166213252270310328
je4362286001071962
výrazně4442286001074083109150186234277
snížena.473728600107348198134176223263278
Tímto5033286001074260133159205
mechanismem52562860010773117157204244304730000107486698170213286
zesiluje3357300001073678111128146192210253
inhibiční3634300001071966113131179197237284301
účinek3959300001074887105152195232
GABA42153000010756108153203
a44423000010741
přispívá450630000107507694126174193233273
k48033000010738
útlumu486530000107477593139212259
neuronální5147300001074892139164210258298316363380
aktivity3047314001074178108126166184212253
v33193140010740
centrálním3378314001074081129154180221239286304376
nervovém3773314001074891117160206246288361
systému.4152314001073474107135176249296311
Experimentální4481314001074282132176201220292335383409449467514532
studie5031314001073362109157175218
ukazují,5267314001074885126163210228246260
že3047328001073779
hypnotický3151328001074987138186234261279319357400
účinek3576328001074888106154198236
propofolu3837328001075076123173222246293312359
je4221328001072063
úzce4309328001074985124166
spojen4500328001073483132151195243
především4768328001075076119169212253286304378
s51713280010734
interakcí523032800107196693135161202240279297
s30473420010734
β23101342001074990
a32113420010741
β33272342001074991
podjednotkami3383342001075098147165208258305352379416457530548
GABA39513420010756108152203
A41753420010752
receptoru.4247342001072769109151200226272298346361
Zejména4628342001074990108180224271311
β34959342001074991
podjednotka5070342001075098147165208257304352378416457
se3047356001073377
zdá3138356001073684123
být3276356001075088118
klíčová340935600107385774113159198238
pro3662356001074975121
vznik3798356001074178126143180
ztráty399335600107366692132158200
vědomí4207356001074183132179252269
a44913560010741
β24547356001074889
podjednotka4651356001075098147165207256303350377414455
za5121356001073677
sedativní5213356001073376125165191209249297314
a30473700010742
anxiolytické3114370001074190129148196216256287305346384427
účinky,3566370001074989107155193236248
což3839370001074187123
bylo3988370001075089109157
prokázáno4171370001075077124163205243285333382
i45783700010719
v46233700010741
genetických4689370001075094143187215233274312354394442
modelech51573700010775123174218237281322371
s30473840010734
mutacemi30983840010774121148189228270343360
snižujícími347638400107348198134181199217256274346364
citlivost385838400107405885103121161207240268
receptoru4144384001072669109150199226272298345
na4507384001074888
propofol4613384001075076122171219242289308
[9,493938400109266984
10].504038400109478811251493840010716
Ztráta318739800107487398138164203
vědomí3404398001074182130177249266
při368439800107497492
anestezii3790398001074187130162189230266283301
není4105398001074790136154
zřejmě4273398001073561102119191233
pouze4520398001074997143179220
důsledkem4754398001074894125143185233269311383
globálního5151398001074865112160200218264281329376
útlumu304741200107487694141214261
neuronální3333412001074892139164211259299317365383
aktivity,3740412001074179109127167186214256266
ale4031412001074160103
spíše4159412001073382101135179
výsledkem4362412001074184117135179228265308381
narušení4768412001074888114162194237285303
komunikace5096412001073885158205253271308349389431
mezi30474260010774117153172
jednotlivými3238426001071962111158206232250268308350424442
oblastmi3699426001074897116155188216289307
mozku.40254260010773121155193240256
Klíčovou430042600107456482121166206252299
roli461942600107267291109
v47474260010740
tomto4806426001072874147173219
procesu5044426001075076122162204236283
pravděpodobně53464260010749751161553047440001074891138186234281329376419
hraje3480440001074872112130172
thalamokortikální3666440001072874113131170242288325371396426443480520538584601
systém,4281440001073373105133174245260
který4555440001073767108133174
je4743440001071961
zásadní4819440001073676108148196242259
pro5093440001074974120
integraci522744000107186590131179204244283300
senzorických3047454001073477124160206232251290327369408455
informací351745400107186588134161234274313331
a38634540010741
udržení3919454001074896122159201248266
vědomého4200454001074083131179252295343390
vnímání.4605454001074189107179219266284299
Thalamus4919454001074290130148188260307339
přenáší5273454001075076117165204237254
informace304746800107196688135161234274313355
mezi34174680010773116153171
periferií,3603468001074993119137160202228246264278
subkortikálními3896468001073379128165212238268286322364382428446518536
strukturami444746800107336187135171201248274314387404
a48664680010741
mozkovou49224680010773121155193239278325372
kůrou.5309468001073885110156203218
Propofol3047482001074570115164212235281300
výrazně3361482001074183109149185233276
ovlivňuje3651482001074887105123163210256274317
aktivitu3982482001074177107125165183210257
neuronů4253482001074891137163208256302
v45694820010741
thalamu4624482001072875115132172244290
i49294820010718
v49624820010740
kortexu5017482001073884110139181219266
a52974820010741
vede5353482001074082131174
ke3047496001073879
změně31414960010736108151197240
jejich33954960010719617996135181
vzájemné3591496001074077118136178250296339
synchronizace,3944496001073473121160206231277324341376417456497510
podobně4469496001074997145192240288330
jako481349600107195895141
ketamin.4968496001073879106145217235281296
Během5278496001074588135177249
propofolové3047510001075076122171219242289308355395437
anestezie3506510001074188132164192234270289332
dochází3860510001074996137184224260278
k41615100010738
výraznému4221510001074183110150187235278351397
oslabení464151000107478098138186230278295
funkční4959510001072371118155194241259
konektivity5240510001073884132175213243260304752400107415986128
mezi31925240010774117153172
thalamem3381524001072875115133172245288361
a37595240010741
mozkovou38175240010773121156193240279325373
kůrou,4207524001073885110156204218
což4442524001074086121
narušuje4580524001074888113161193239257300
schopnost4897524001073373120168217265312345373
mozku52875240010774121156193241
integrovat304753800107196692133183208254294334360
informace342553800107196689135161235275314356
do3799538001074996
jednotného3913538001071962111159206232280323371418
vědomého4349538001074183132179253296343391
vjemu4758538001074059102175221
[11].499853800109266810512451205380010716
Obr.4255650012566121167189
2.630565001255481
Nazelenalý7565660010755100136173191230276321339376
odstín1149566001074591120146164211
moči13765660010771116154172
u15645660010746
pacienta1626566001074591129147185231256299
sedovaného1942566001073168114159197240287325371416
propofolem2375566001074571115161206229274293331402
[8].27935660010926709428875660010716
Obr.30475650012567123169191
3.3260565001255580
Typický3386566001074072118137175212252
EEG3660566001074078132
vzorec3814566001073875119146183221
při405756600107467290
TIVA4169566001074059104149
vedené4341566001073875121160207245
na4608566001074793
propofolu4723566001074672116163209232278297342
(zdroj:5087566001072459104130175193207
archiv5316566001074672108155173212
autorů)3047577001074591117160186232253