142 | ZAJÍMAVOSTI Z LITERATURY / HIGHLIGHTS FROM THE LITERATURE ANESTEZIOLOGIE A INTENZIVNÍ MEDICÍNA / Anest intenziv Med. 2025;36(2):142-150 / www.aimjournal.cz Zajímavosti z literatury 1 – 8 MUDr. Michal Horáček, DEAA1 9 – 18 doc. MUDr. Jozef Klučka, Ph.D.2 1KARIM, 2. LF UK a IPVZ Praha 2Výukový a publikační portál AKUTNĚ.CZ [ISSN 1803-179X], LF MU, Brno Svůdná možnost urychlit probouzení z anestezie a snížit opioidy navozený útlum dýchání bez antagonizace analgezie: danavorexton vstupuje na scénu Imamura T, Kelz MB. Alluring Potential to Accelerate Emergence and Ameliorate Opioid-induced Respiratory Depression without Antagonizing Analgesia: Danavorexton Enters the Anesthetic Landscape. Anesthesiology. 2025 Apr 1;142(4):589-592. doi: 10.1097/ ALN.0000000000005389. Epub 2025 Mar 11. PMID: 40067034. TAK-925 (danavorexton), agonista orexinových receptorů typu 2 snižuje útlum dýchání navozený opioidy a sedaci, ale neovlivňuje úroveň analgezie u zdravých mužů van Lemmen M, Dahan A, Hang Y, Jansen SC, Lu H, Naylor M, et al. TAK-925 (Danavorexton), an Orexin Receptor 2 Agonist, Reduces Opioid-induced Respiratory Depression and Sedation without Affecting Analgesia in Healthy Men. Anesthesiology. 2025 Apr 1;142(4):628-638. doi: 10.1097/ALN.0000000000005375. Epub 2025 Jan 13. PMID: 39804333; PMCID: PMC11892998. Danavorexton (TAK-925) je agonista orexinových receptorů typu 2 (OX2R). Jde o receptory spřažené s G‑proteiny, jejichž prostřednictvím působí excitační neuropeptidy orexin‑A a orexin B známé též jako hypokretin-1, resp. 2. Oba transmitery vylučuje malý počet neuronů v posterolaterálním hypothalamu (50–90 000), jež však vysílají své výběžky po celém mozku, zejména do klíčových oblastí souvisejících s bdělostí, jako jsou bazální část frontálních laloků (acetylcholin), mediální thalamus a monoaminergní budivá jádra zahrnující locus coeruleus (noradrenalin), nuclei raphe (serotonin), ventrální tegmentální oblast mesencephala (dopamin) a tuberomamilární jádra hypothalamu (histamin). Orexiny se podílejí na regulaci příjmu potravy, ale zejména stabilizují bdělost a koordinují ji s cirkadiánním rytmem. Poškození orexinových neuronů či jejich ztráta způsobená např. autoimunitou u geneticky predisponovaných osob je příčinou narkolepsie typu 1 s kataplexií (u typu 2 bez kataplexie mohou být koncentrace orexinů normální, typ 3 je sekundární). Onemocnění se projevuje nadměrnou denní spavostí s typickými nepřekonatelnými atakami denního spánku, kataplexií (ztráta svalového tonu), hypnagogickými (při usínání) či hypnopompickými (při probouzení) halucinacemi, spánkovou obrnou a nekvalitním nočním spánkem. Orexinové neurony jsou důležité i při probouzení z anestezie, neovlivňují však úvod do anestezie (Kelz 2008). Nedávno se ukázalo, že orexinové neurony vysílají své axony i do dechových center v pontu a v prodloužené míše včetně motorického jádra pro bránici, čímž koordinují změny dýchání ve spánku a při bdění. Fungují též jako centrální chemoreceptory, při acidóze nebo v hyperkapnii zvyšují frekvenci svých výbojů ke stabilizaci bdělosti a zvýšení ventilace. Asi polovina z nich exprimuje také µ‑opioidní receptory. Sedativní a dechově depresivní účinek opioidů je zčásti způsobován jejich účinkem na tuto populaci orexinových neuronů. V současné době jsou dostupní jak agonisté, tak i antagonisté orexinových receptorů. Tyto látky s malou molekulou (peptid nemůže projít hematoencefalickou bariérou) byly objeveny metodou HTS (high ‑throughput screening, viz wikipedie). Antagonisté se používají k léčbě insomnie. Patří k nim látky (DORA – Dual Orexin Receptor Antagonists) jako suvorexant, lemborexant a daridorexant, které působí na OX1R i OX2R. Urychlují nástup a prodlužují trvání spánku. Jediný dostupný v ČR je daridorexant (Quviviq 25, nebo 50 mg určený k léčbě dospělých s insomnií trvající nejméně 3 měsíce). Agonisté se naopak uplatní v léčbě narkolepsie, první studie u lidí již proběhly. V preklinické studii s danavorextonem se zjistilo, že látka urychluje též probouzení z celkové anestezie isofluranem nebo propofolem, a navíc snižuje i dechový útlum navozený fentanylem. Klinická studie van Lemmena et al. publikovaná v dubnu 2025 v Anesthesiology je dvojitě slepá, placebem ověřovaná, překřížená studie u zdravých mužů, kteří dostávali ve dvou sezeních infuzi remifentanilu a danavorextonu v nízké či ve vysoké dávce, nebo placeba. Remifentanil byl titrován ke snížení minutové ventilace o 30–40 %. Danavorexton v nízké i ve vysoké dávce vždy významně zvýšil minutovou ventilaci a zvýšil úroveň bdělosti podle skóre RASS. Na rozdíl od naloxonu, jediné možnosti léčby dechové deprese navozené opioidy, však neovlivnil toleranci bolesti v důsledku elektrické stimulace kůže nad holení. Zda byl v danavorextonu nalezen „svatý grál“ anestezie ukážou další větší multicentrické studie. 1
RkJQdWJsaXNoZXIy NDA4Mjc=