PŘEHLEDOVÉ ČLÁNKY / REVIEW ARTICLES Terapeutické monitorování léčiv – cesta k efektivnější antibiotické terapii. Praktické zkušenosti Fakultní nemocnice 86 | ANESTEZIOLOGIE A INTENZIVNÍ MEDICÍNA / Anest intenziv Med. 2025;36(2):84-90 / www.aimjournal.cz dávkovacího intervalu je obtížně realizovatelné [9]. V tuto chvíli na našem pracovišti preferujeme podávání β‑laktamových antibiotik zejména v prodloužených infuzích s ohledem na stabilitu naředěných infuzních roztoků a přítomnost inkompatibilit. Prodloužená infuze, kdy je antibiotikum podáváno po dobu několika hodin (obvykle 3–4 hodiny), kombinuje výhody intermitentního a kontinuálního dávkování. Tato metoda prodlužuje dobu nad MIC a zároveň umožňuje praktické intervaly podávání, takže je účinnější než standardní intermitentní dávkování, zejména u antibiotik s krátkým biologickým poločasem, jako je meropenem a piperacillin/tazobaktam. Nezbytnou součástí iniciálního podání je úvodní bolus léku pro rychlé dosažení terapeutických koncentrací při současném udržení sérových koncentrací dostatečně dlouho nad MIC. Úvodní dávka se podává neredukovaná bez ohledu na stav renálních funkcí pacienta. Kontinuální infuze časově závislých antibiotik, jako jsou β‑laktamy, se u kriticky nemocných pacientů doporučuje stále častěji. Tento způsob zajišťuje, že koncentrace volného léčiva zůstává trvale nad minimální inhibiční koncentrací (MIC) po celý dávkovací interval, což optimalizuje jejich cidní efekt. Klinické studie, jako například studie DALI, ukazují, že kontinuální infuze zvyšuje pravděpodobnost dosažení cílové hodnoty, zejména u pacientů se změněnou farmakokinetikou v důsledku sepse nebo orgánové dysfunkce [10, 11]. Tato strategie je zvláště účinná u pacientů s velkým distribučním objemem (Vd) nebo augmentovanou renální clearance (ARC), kde může intermitentní dávkování vést k subterapeutickým hladinám již před koncem dávkovacího intervalu. Superiorita kontinuálního režimu v outcomu nemocných a jeho mortalitní benefit oproti prodlouženým infuzím však dosud nebyl prokázán [12, 13]. Preanalytická fáze Terapeutické monitorování antibiotik ve FN Brno se provádí pomocí kapalinového chromatografu s hmotnostní detekcí (LC‑MS/MS). Pro správné stanovení je zcela zásadní dodržet preanalytickou fázi odběru, kdy se požaduje odběr těsně před podáním následující dávky léčiva (v cmin). Odběry se provádí do odběrové zkumavky Sarstedt S‑Monovette Li‑Heparin 4,9 ml bez gelu (alternativně Sarstedt Vacuette s K3 EDTA). Následně je důležité rychlé doručení vzorku do laboratoře, kde se musí okamžitě zpracovat. Jelikož některá antibiotika mají velmi krátkou Tab. 2. PK/PD cíle pro kriticky nemocné vybraných antibiotik – intermitentní podání Antibiotikum Patogen PK/PD cíl Minimální efektivní koncentrace (Cmin) Kritická mez (through level) Piperacillin/ tazobactam Pseudomonas aeruginosa Čas > 4 MIC > 100 % dávkovacího intervalu ≥ 16 mg/l (PIP) Pro neurotoxicitu ≥ 361 mg/l [17] Pro nefrotoxicitu ≥ 452,65 mg/l [17] Enterobacteriaceae ≥ 8 mg/l (PIP) Meropenem Pseudomonas aeruginosa Čas > 4 MIC > 100 % dávkovacího intervalu ≥ 2 mg/l Pro neurotoxicitu ≥ 44 mg/l Pro nefrotoxicitu ≥ 64 mg/l Enterobacteriaceae ≥ 1 mg/l Cefepim Pseudomonas aeruginosa Čas > 4 MIC > 70 % dávkovacího intervalu ≥ 8 mg/l Pro neurotoxicitu ≥ 20 mg/l při intermitentním podání ≥ 35mg/l pro kontinuální podání Enterobacteriaceae ≥ 4 mg/l Linezolid Staphylococcus aureus (MRSA) AUC/MIC = 80–120 ≥ 2 mg/l Pro rozvoj trombocytopenie ≥ 8 mg/l Vysvětlivky: PIP – piperacillin, AUC – area under curve, MIC – minimální inhibiční koncentrace Vysvětlivky: Cmax – maximální koncentrace, Cmin – minimální koncentrace, T – čas, MIC – minimální inhibiční koncentrace Obr. 1. Faktory determinující efektivitu vybraných druhů antibiotik; převzato z [33] MIC T>MIC Čas [hod] 0 Plazmatická koncentrace [mg/l] Cmin Cmax/MIC Cmax Koncentračně závislá ATB např. aminoglykosidy, kolistin, daptomycin Časově závislá ATB např. β-laktamy Koncentračně dependentní ATB s časovou závislostí např. vancomycin, linezolid, tigecyklin Obr. 2. Farmakokinetika antibiotik dle rychlosti podání; převzato z [34] intermitentní podání Čas [hod] mg/l 120 100 80 60 40 20 0 0 2 4 6 8 0 prodloužená infuze kontinuální podání MIC Tab. 3. Stabilita vybraných antibiotik v krvi [35] Antibiotikum Pokojová teplota 2–8 °C -20 °C -70 °C Cefepim 3 hodiny 24 hodin 7 dní 2 měsíce Meropenem 1 hodinu 6 hodin 2 dny 1 měsíc Ampicilin 6 hodin 48 hodin 7 dní 2 měsíce Piperacillin 3 hodiny 24 hodin 7 dní 2 měsíce Linezolid 48 hodin 3 dny 2 měsíce 2 měsíce
RkJQdWJsaXNoZXIy NDA4Mjc=