﻿532
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/4675202011133
REVIEW4733202011157113173207263347
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Rok39703230974388126
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v429332309739
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–467532309740
Léčba47323230973878115161201
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|5584198011126
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/23268043010732
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„precision“3183365601213593125175221244283306361417451
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Význam4255347015380142200274338443
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u14685347015371
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„Mikrogliogenní4255487015352154196273335401465505547612675733806881923
bolest“13705487015370136174234288341391
Tento425566301074280129155202
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výzkum978566301074083122161209283
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glie­273956630107497090135166
‑neuron425580301072779125175204253304
v7605803010741
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Zejména1996580301074994115191237288331
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hrají2742580301074978122143163
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se425622301073480
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který999622301073971115144189
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endogenní2493622301074393144194246292342392412
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a7256363010740
ze784636301073579
syntetického882636301073374124152195223243284322366415464
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který1675636301073869112140183
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s23586363010733
endogenními2410636301074392142190241285334382402476495
receptory.425650301072670113156207236284312356370
Chemogenetické8146503010751100146220270321366415461490510551591635
nástroje1468650301074890125155183231252297
umožňují17846503010748122172209258307327347
expresi2150650301074485136164208243263
designových2432650301074994129149199248297339383424473
receptorů425664301072773118163216246296326377
aktivovaných833664301074283117138182233276321372414457508
výhradně1372664301074188140169214266318365
designovými1768664301075097134155207258310353399478499
léky2298664301072067108154
(DREADDs)2483664301072486135180238299361398422
specificky425678301073384131173194219241282322366
v8116783010741
mikrogliích.872678301077394133163211263283303323365415432
DREADDs13256783010758105149205264324360
jsou1705678301071953103153
uměle18786783010748123168189235
vytvořené2133678301074085118163212240284334380
receptory,2533678301072671114158209238286315359372
které425692301073769112139182
umožňují6266923010747120169205253301321340
selektivní98569230107337797142180211231273322341
modulaci13456923010772121171219239280320340
neuronální1704692301074791139166214263304323371391
aktivity.2113692301074179110130171192220263276
Podobně2408692301074491141190240289333
jako276069230107195998145
optogenetické425706301074798126173224269317362391411452490534
nástroje978706301074889123153181228249293
umožňují12907063010747121170206255303323343
manipulaci16527063010773114163182232281301342383403
s20747063010733
mikroglií2126706301077392131160208258278297317
prostřednictvím246270630107497712515918921626031035937841942572030107287393168
aktivace613720301074180112133175218260304
uměle9377203010747122167188233
exprimovaných1190720301074384136164185259309351394443483524574
proteinů1783720301075078127155199219269317
citlivých212072030107406090110130172217258307
na2447720301074890
světlo2557720301073477121150171220
[1].27987201010925709228907203010716
Chemogenetická30475103010751101147222273325370420466496517559598642
aktivace3715510301074181113134177220262307
Gi4047510301075677
DREADD41505103010758106150206266326
tlumí450251030107284898173193
neuropatickou4721510301074894144172221273316345366408447496546
bolest52935103010750101122168203234
po30475243010751104
poranění31825243010751104134179230278329350
periferních3564524301075199129151178224254306328371423
nervů.4018524301074997127174226243
Gi‑DREADD4293524301075779110173223269326388451
je4775524301072067
chemogenetický4873524301074193141218270324371423471502523567608654
nástroj3047538301074891126157185234255
používaný33325383010749100150189210253296346386
v37485383010741
neurovědním3819538301074894143172220262307359409429505
výzkumu4353538301074186127167217293342
k47255383010738
selektivní4793538301073379100146186219239282333353
modulaci51765383010774124176225246288331351
specifických3047552301073485131174195221242284324369410460
skupin3536552301073373123174195245
buněk.38105523010750100150196235255
Jedná4094552301073177129179222
se4345552301073379
o44535523010748
zkratku4530552301073777107150179219269
G48285523010756
protein‑coupled4913552301075079128157201222271301346394444495517562614
receptor3047566301072772116161213243292322
engineering3399566301074495147168218265312341362413465
and3894566301074292144
downstream40695663010749100168219254286315360403479
detection.4579566301074996126171215247268319370389
Konkrétně4998566301074595147187217263293344391
Gi­5419566301075778108
‑DREADD3047580301072788135178234293353
je3420580301071964
mutovaný35045803010773122151199241284333373
muskarinový38975803010773122156195238266287336386427472
acetylcholinový4389580301074082126155199220262311361382402451501542587
receptor,4996580301072670113156207236284313326
který5342580301073770113141186
po30475943010750100
aktivaci3168594301074080113133176219261282
svým3470594301073377122198
ligandem,368859430107194090133182233279354372
klozapin‑N-oxidem4080594301073860110147191242263313342403433485525546597642718
(CNO),4818594301072475133196220235
iniciuje507359430107196989131151200221266
inhibiční53595943010719691191393047608301074970112161181
signalizační3248608301073353103153195215235273317358408428
kaskádu3696608301073881116155199249298
G‑proteinu4014608301075686138167215244288308357406
(Gi),444060830107237999124139
která4599608301073870114142185
inhibuje4804608301071968117137188238258303
neuronální5127608301074893142170219269311331380400
signalizaci3047622301073353103153195215235273316358378
a/nebo3445622301074175122168219269
excitabilitu.3734622301074384125145175217268289309329358407425
Po4179622301074592
transsekci429162230107285699148182217263302343363
míšního4674622301077393129178199250299
nervu4993622301074894121167217
L45229622301074083
(SNT)5332622301072465122167196
způsobí3047636301073688137172222273294
aktivace3361636301074080112133175218260304
mikroglie3685636301077494133162211262283303348
exprimující4053636301074485136165186260309330350391412
Gi4485636301075576
DREADD45816363010758105149205264324
CNO49256363010751110172
(clozapine­511763630107246383133169213264285334380410
‑N-oxide)3047650301072685114165203223272317339
k34046503010737
inhibici3460650301071866115134183203244263
mikroglie.3742650301077291130158205256275294338354
Gi‑DREADD4116650301075575103163209252306364423
se4557650301073377
aktivuje4653650301074078109129170219239283
pomocí4954650301074998172221262282
ligandu525465030107193887128176226274
CNO30476643010751110173
a32456643010741
spouští3311664301073384135185220251271
inhibiční3607664301071969119139190211253303323
G‑proteinovou3956664301075687139168217246290311360411453502552
(Gi)4533664301072480101126
signální4684664301073454105154197218267288
kaskádu,4997664301073882117157201252301318
která5341664301073870115143186
inhibuje3047678301071968118138189238259304
neuronální3371678301074894143171219269311332381401
signalizaci3792678301073353104153195216236274318360380
a/nebo4192678301074075123168219270
excitabilitu.4482678301074384125145175218269289310330359409426
Existují4928678301074285105139170219240260
dva5208678301074991134
typy5362678301072872124165
Gi‑DREADD3047692301075575103163209252307365424
založené348969230107367998147183226275319
na3827692301074788
lidských393469230107193888121159202243291
muskarinových42446923010772120153191234261281330378419463503551
receptorech,4814692301072669111154204232279306350391440456
hM2Di52896923010747117161218238
a30477063010741
hM4Di,31157063010749121167227248265
a34077063010741
Gi‑DREADD3476706301075677106168216260316376436
založený3940706301073680101151188233283323
na4291706301074890
lidském440970630107193990125164209284
κ‑opioidním4721706301074168120172193243263314364385460
receptoru,5209706301072671114158210239287304772030107277896
označovaný3174720301074987139182225275318362413454
jako3659720301072063104154
KORD38447203010745107156218
(nebo4093720301072472120172224
KORDi).43487203010746107156218240264277
Následně46537203010758100134153198249299344
je5024720301071964
inhibována5116720301071968117136187237278321370412
KORESPONDENČNÍ48575510974397142182222265321375429469522569622642
ADRESA1144755109749102146187227276
AUTORKY:143775510974999140194239283329343
1797755209518
Článek435175490984768110156198240
přijat46087549098467697119160189
redakcí:481375490982971119160201237258277
26.51077552095397792
11.52167552095397181
2023531475520953978115154
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MUDr.641767209562112164189200
Jitka8597672095274469104142
Fricová,10187672095375977113155191228243
Ph.D.,12787672095408397151163177
Jitka.Fricova@vfn.cz14737672095274469104142156195217234271312349386444481506550565601635653
Cit.39447669098476897118
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