PŮVODNÍ PRÁCE / ORIGINAL PAPER 20 let diagnostiky maligní hypertermie v České a Slovenské republice | 107 / Anest intenziv Med. 2023;34(3):103-109 / ANESTEZIOLOGIE A INTENZIVNÍ MEDICÍNA www.aimjournal.cz Diskuze V současné literatuře se jedná o unikátní ucelený přehled o pacientech vyšetřovaných pro riziko MH v České i Slovenské republice. Alarmující je, že jde o jediný pohled na slovanskou populaci. Část souhrnných dat byla v loňském roce prezentovaná na mezinárodních konferencích a publikována [25], ale pro naši odbornou společnost je důležité popsat ji podrobněji i s ohledem na diagnostický proces, negativní pacienty a některá národní specifika. Za 20 let diagnostiky MH v Brně bylo diagnostikováno celkem 83 MHS rodin. Při zohlednění počtu všech příbuzných činila populace s prokázanou MH 223 osob. Za nejzásadnější zjištění této studie lze pokládat fakt, že genetický podklad MH byl objasněn pouze u 45 % našich MHS rodin (44 % v české a 50 % ve slovenské populaci). Prevalence RYR1 variant spojených s náchylností k MH byla v naší české a slovenské kohortě nižší ve srovnání s jinými dříve popsanými skupinami pacientů s MHS. Nejkomplexnější údaje o genetické epidemiologii MH v rámci národních kohort pacientů byly popsány ve Spojeném království, kde byly varianty v genu RYR1 nalezeny u 546 ze 722 nepříbuzných britských rodin, s kumulativní prevalencí 76 % [14]. Popsaná prevalence u MHS kohorty byla 52 % v USA [15], 86 % v Kanadě [16], 57 % v Japonsku [26] a 50 % ve Švédsku [27]. Prevalence nižší než naše, byla pozorována v Austrálii, kde pouze u 41 % MHS rodin byly detekovány varianty v RYR1 [17]; autoři to odůvodnili genetickou odlišností jejich populace od populace popsané jinde ve světě. Výpočet prevalence RYR1 variant spojených s MH může být zkreslen kritérii výběru pacientů, neúplným screeningem genu RYR1 a rozdíly v hodnocení patogenity nalezených variant [14]. Detekované varianty jsou rozděleny do pěti tříd dle jejich patogenity na patogenní, pravděpodobně patogenní, varianty nejasného významu, pravděpodobně benigní a benigní [28–30]. V naší studii byly hodnoceny pouze patogenní diagnostické varianty podle seznamu diagnostických MH variant EMHG. Nižší prevalence v naší kohortě mohla být způsobena, obdobně jako v Austrálii, genetickou odlišností slovanské populace. Bohužel tuto hypotézu lze těžko ověřit, protože nejsou k dispozici žádná další data o MHS pacientech z jiných slovanských oblastí. IVCT nadále zůstává zlatým standardem diagnostiky MH. Ze schématu 3 je jasně vidět, že po počátečním rozmachu v důsledku nahromaděných pacientů čekajících na zavedení této diagnostiky do ČR Tab. 2. Demografické údaje a důvody hlášení probandů s dokončenou diagnostikou maligní hypertermie (MH) Probandi Česká populace (n = 153) Slovenská populace (n = 17) MHS (n = 75, 49 %) MHN (n = 78, 51 %) MHS (n = 8, 47 %) MHN (n = 9, 53 %) Pohlaví 34 Ž (45 %) 41 M (55 %) 46 Ž (59 %) 32 M (41 %) 1 Ž (12 %) 7 M (88 %) 6 Ž (67 %) 3 M (33 %) Věk v čase diagnózy (roky)* 28 (1; 67) 31 (7; 72) 24 (12; 43) 28 (16; 55) Věk ≤ 18 let 33 (44 %) 26 (33 %) 3 (38 %) 2 (22 %) Počet příbuzných* 3 (0; 61) 0 (0; 37) 1 (0; 7) 0 (0; 1) Důvod hlášení** Riziková rodinná anamnéza 13 8 0 2 Riziková osobní anamnéza 14 20 0 0 Intolerance kofeinu 4 13 0 0 Suspektní MH perioperační epizoda 50 46 8 7 CCD nebo jiná myopatie spojená s MH 7 5 0 0 Rhabdomyolýza 0 4 0 0 MHS = MH suspectible = vnímavý; MHN = MH negativní; Ž = žena; M = muž; * medián (min; max). ** u některých probandů bylo i více důvodů hlášení, proto uvedeno v absolutních číslech Tab. 1. Diagnostické patogenní varianty v genu RYR1 nalezeny v české a slovenské populaci RYR1 dg varianta (nukleotid a změna na úrovni aminokyseliny) Frekvence a počet rodin s dg variantou (n = 37) Počet jedinců s danou dg variantou (n = 144) c.6617C > T p.(Thr2206Met) 19 % (n = 7) 39 c.1840C > T p.(Arg614Cys) 16 % (n = 6, 1 SK) 35 (1 SK) c.6502G > A p.(Val2168Met) 11 % (n = 4) 16 c.7373G > A p.(Arg2458His) 11 % (n = 4) 19 c.7523G > A p.(Arg2508His) 5 % (n = 2, 1 SK) 3 (2 SK) c.1589G > A p.(Arg530His) 5 % (n = 2) 3 c.1598G > A p.(Arg533His) 5 % (n = 2) 4 c.7048G > A p.(Ala2350Thr) 5 % (n = 2) 3 c.7361G > A p.(Arg2454His) 5 % (n = 2) 4 c.1841G > T p.(Arg614Leu) 3 % (n = 1) 5 c.487C>T p.(Arg163Cys) 3 % (n = 1) 2 c.7063C > T p.(Arg2355Trp) 3 % (n = 1) 1 c.7300G > A p.(Gly2434Arg) 3 % (n = 1) 4 c.488G > T p.(Arg163Leu) 3 % (n = 1 SK) 5 (SK) c.6488G > A p.(Arg2163His) 3 % (n = 1 SK) 1 (SK) dg = diagnostická; SK = Slovensko
RkJQdWJsaXNoZXIy NDA4Mjc=