PŘEHLEDOVÉ ČLÁNKY / REVIEW ARTICLES Časná diagnostika sepse pomocí nezralých forem trombocytů a granulocytů | 55 / Anest intenziv Med. 2023;34(2):51-60 / ANESTEZIOLOGIE A INTENZIVNÍ MEDICÍNA www.aimjournal.cz Qin Wu et al. [27] na chirurgické jednotce intenzivní péče srovnával 68 pacientů v septickém šoku s kontrolní skupinou 68 neseptických pacientů. Retikulované trombocyty byly měřeny do dvou hodin od přijetí pomocí průtokové cytometrie z žilní krve. Biomarker RP% byl vyšší u zemřelých pacientů v sepsi než u přeživších. Při porovnání mezi nezralou formou trombocytů, PCT a laktátem, byly nezralé formy výkonnějším diagnostickým i prognostickým prediktorem sepse a 28denní mortality. Senzitivita a specificita mezi přeživšími a nepřeživšími při referenční hladině retikulovaných trombocytů 8,77 % byla 88 % resp. 84 %. Pozitivní a negativní prediktivní hodnoty RP% pro identickou klinickou charakteristiku souboru byly 66 % a 95 %. Mezi recentní výzkumné práce patří srovnání IPF a PCT z hlediska závažnosti sepse u 64 dospělých septických pacientů autorů Djuang M. H. et al. [28]. Podle této studie nevykazovala frakce IPF žádné statisticky významné rozdíly při zhodnocení tíže sepse při porovnání parametrů IPF, PCT, počtu trombocytů ani se středním objemem krevních destiček. Naproti tomu Nathan Jones et al. [29] porovnával u 82 pacientů IPF, AIPC, PCT, laktát a CRP z hlediska rozlišení mezi pacienty s bakteriemií a bez bakteriemie. U pacientů s bakteriemií byly IPF% a AIPC (absolutní počet nezralých trombocytů) výrazně zvýšené oproti nemocným, kteří neměli bakteriemii a byly schopny detekovat tyto pacienty dříve než hodnota CRP a hladina laktátu. IPF a pediatrická problematika Situace v dostupnosti a množství publikovaných dat s danou problematikou u pediatrické populace je ještě mnohem svízelnější než u dospělých nemocných. Je to dáno jednak odlišnou charakteristikou vyvíjejícího se imunitního systému, tak specifickou úlohou trombocytů jako first responderů zejména u novorozenců a kojenců. Tudíž absence dat z pediatrické kohorty je více než zřejmá. Sepse, dysregulovaná reakce hostitele na infekci, je u dětí obtížně definovatelná. Nespecifický klinický obraz spolu s nedostatkem ověřených biomarkerů brání v přesnějším a rychlém určení rozvíjející se sepse. Krevní destičky, které jsou tradičně považovány za mediátory hemostázy a trombózy, jsou stále častěji spojovány s funkcemi v imunitním systému s účastí v celém spektru vrozených a adaptivních funkcí imunity. V celosvětovém měřítku se odhadují 3 miliony případů novorozenecké sepse a 1,2 milionu případů pediatrické sepse ročně [30]. Proto mnoho neonatologů a pediatrů léčí podezření na sepsi empiricky s cílem eliminace opožděné diagnózy, a tím zabránění vzniku horších výsledků morbidity a mortality [31]. I přes intenzivní výzkum v posledních dekádách není definován spolehlivý a rychlý biomarker validovaný v rámci EBM, který by přesně diagnostikoval sepsi v průběhu bakteriální či jiné infekce při projevech dysregulační odpovědi hostitele [32]. Jednou z mála publikovaných studií, která se věnuje problematice nezralých forem trombocytů a granulocytů u dětí, je práce autorů Turkmen et al. [33]. Během 30 měsíců bylo v dětské univerzitní nemocnici zařazeno 190 pacientů, z toho 125 kriticky nemocných (septických i neseptických), kteří byli přijati na pediatrickou jednotku intenzivní péče s různými diagnózami. 65 zdravých dětí představovalo kontrolní skupinu. Kritický stav byl definován jako život ohrožující, multisystémové onemocnění, které může mít za následek významnou morbiditu nebo mortalitu. V den přijetí vyšetřen krevní obraz včetně nezralých forem, dále CRP, PCT a hemokultura. Nebyl zaznamenán rozdíl ve skóre PRISM a PELOD II mezi septickými a neseptickými dětmi ze skupiny kriticky nemocných. Když byli kriticky nemocní pacienti hodnoceni podle pozitivity hemokultur, klinických a laboratorních údajů, pak 62,4 % dětí bylo klasifikováno jako septičtí a 37,6 % jako neseptičtí. Hodnoty CRP, PCT, IG a IPF byly statisticky významně vyšší ve skupině septických pacientů než ve skupině neseptické. Při zjišťování účinnosti jednotlivých biomarkerů sepse bylo dosaženo následných hodnot sensitivity a specificity. Pro CRP vyšší než 47,5 mg/l byla senzitivita 61,5 % a specificita 85 %, pro PCT vyšší než 0,9 ng/ml byla senzitivita 80 % a specificita 77 % a konečně pro IPF% nad 2,7 % hodnocena senzitivita 67 % a specificita byla 61 %. Jedná se o první prospektivní studii, která srovnává hodnoty CRP, PCT, IG a IPF u kriticky nemocných pediatrických pacientů se zjištěním, že zmíněné biomarkery (CRP, PCT, IPF%) byly vyšší u septických pacientů v korelaci s neseptickými pacienty se statistickou významností. Bílá krevní řada a nezralé granulocyty (immature granulocytes – IG) Nezralé granulocyty (IG) zahrnují metamyelocyty, myelocyty a promyelocyty a jsou prekurzory neutrofilů. Zastoupení IG lze měřit pomocí automatických hematologických analyzátorů a elevované hodnoty počtu IG zjištěné v periferní krvi ukazují na zvýšenou aktivitu kostní dřeně [34]. Existuje několik forem nezralých neutrofilů, které se objevují v průběhu granulopoesy v kostní dřeni. Na počátku proliferace bílé krevní řady opět stojí pluripotentní kmenová buňka, ze které se postupně vytváří zástupci bílých krvinek. Po sedmidenním mitotickém stadiu (myeloblast, promyelocyt, myelocyt) následuje sedmidenní maturační stadium (myelocyt, metamyelocyt, tyčka, neutrofil se segmentovaný jádrem) a zralé neutrofily jsou uskladněny v kostní dřeni a připraveny k vyplavení do periferní krve (Obr. 2). Polymorfonukleární neutrofilní granulocyty jsou efektorové buňky první linie v obraně organismu proti infekci a tvoří 50 až 60 % všech cirkulujících leukocytů. IG nejsou u zdravých jedinců přítomny v periferní krvi, a proto je jejich přítomnost považována za významně zvýšenou aktivaci kostní dřeně, jak je vidět u sepse [4]. Do skupiny nezralých granulocytů, které jsou k dispozici při vyšetření krevního obrazu s diferenciálním počtem bílých krvinek, patří promyeObr. 2. Populace vyzrávajících granulocytů v záplavě červených krvinek: 1 – neutrofilní segment, 2 – myeloblast, 3 – neutrofilní metamyelocyt, 4 – erytroblast (NRBC). Z archivu Oddělení dětské hematologie a biochemie LF a FN Brno
RkJQdWJsaXNoZXIy NDA4Mjc=