Anest. intenziv. Med. 2017;28(2):114-126

Dexmedetomidin a jeho využitie v anestéziológii a intenzívnej medicíneSpeciální článek

B. Bilý1,*, F. Sabol1, P. Török2, P. Čandík2
1 Klinika srdcovej chirurgie Lekárskej fakulty Univerzity Pavla Jozefa Šafárika a VÚSCH a. s., Košice
2 Klinika anestéziológie a intenzívnej medicíny Lekárskej fakulty Univerzity Pavla Jozefa Šafárika a VÚSCH a. s., Košice

Dexmedetomidin je účinný, vysoko selektívny a špecifický α2-adrenergný agonista, ktorý má sedatívny, analgetický a sympatolytický účinok. Vyznačuje sa vysokou selektivitou α2:α1 v pomere 1600 : 1. Hypnotický účinok dexmedetomidinu je sprostredkovaný hyperpolarizáciou noradrenergných neurónov lokalizovaných v locus coeruleus. Dexmedetomidin pôsobí cez s G-proteínom spriahnutý receptor, ktorý navodzuje inhibíciu adenylátcyklázy, čo v konečnom dôsledku vedie k poklesu tvorby cAMP. Výsledkom je inhibícia uvoľňovania noradrenalínu, ktorá vedie k poklesu excitácie, najmä v locus coeruleus. Dexmedetomidin zmierňuje neurokognitívnu dysfunkciu a znižuje prevalenciu delíria. Taktiež znižuje vyplavovanie noradrenalínu do systémového obehu, čím zlepšuje hemodynamickú stabilitu a pozitívne vplýva na zásobenie myokardu kyslíkom, čím sa podieľa na ochrane myokardu. Protektívny efekt α2-adrenergných agonistov na myokard spočíva vo zvýšení hladín cAMP, čo umožní adenozínom navodenú vazodilatáciu koronárnych artérií. α2-adrenergné agonisty zmierňujú stresovú odpoveď organizmu na chirurgickú intervenciu, a tým počas operácie srdca znižujú počet ischemických epizód a ich podanie je asociované so zníženým rizikom vzniku infarktu myokardu. Svojim protizápalovým účinkom, stabilizáciou sympatikového nervového systému a zmierňovaním ischemicko-reperfúzneho poškodenia sa dexmedetomidin vyznačuje ochranným účinkom na funkciu srdca, mozgu, obličiek a imunitného systému. Hoci má dexmedetomidin sedatívny, analgetický a anxiolytický účinok, na rozdiel od iných sedatív nespôsobuje útlm dýchania a poskytuje respiračnú stabilitu počas anestézie. Primárnym miestom pôsobenia α2-adrenergných agonistov je locus coeruleus a nie mozgová kôra, ako tomu je v prípade použitia GABA-mimetík. To je dôvod, prečo táto skupina účinných látok navodzuje odlišný typ sedácie v porovnaní s benzodiazepínmi a propofolom. Nezvyčajná subkortikálna forma sedácie navodená dexmedetomidinom sa vyznačuje rýchlou a ľahko dosiahnuteľnou stratou vedomia, ktorá pripomína prirodzený spánok.

Klíčová slova: dexmedetomidin; α2-adrenergný agonista; sedácia; chirurgická trauma; kardiochirurgia; kardioprotektívny účinok

Dexmedetomidine and its use in anaesthesia and intensive care

Dexmedetomidine is a potent, highly selective and specific α2-adrenergic agonist with sedative, analgesic and sympatholytic effect. It is characterized by high selectivity of α2:α1 at a ratio of 1600:1. Dexmedetomidine acts through the G-protein coupled receptor, which induces inhibition of adenylate cyclase, which in turn leads to a decrease in cAMP. The result is inhibition of the release of norepinephrine, which leads to a decrease of excitation in particular in the locus coeruleus. It also reduces the release of norepinephrine into the systemic circulation, thereby improving the haemodynamic stability, and has a positive effect on the myocardial oxygen supply, which contributes to the protection of the myocardium. α2-adrenergic agonists alleviate the stress response of the organism to the surgical intervention, thus during heart surgery they reduce the number of ischemic episodes and their administration is associated with a decreased risk of myocardial infarction. By its anti-inflammatory effect, stabilization of the sympathetic nervous system and the mitigation of ischemia-reperfusion damage, dexmedetomidine is characterized by a protective effect on the function of the heart, brain, kidney and the immune system. Although dexmedetomidine has sedative, analgesic and anxiolytic effects, in contrast to other sedatives it does not cause respiratory depression and provides respiratory stability during anaesthesia. The primary site of action of α2-adrenergic agonists is the locus coeruleus and not the cortex, like it is in the case of GABA-mimetics. The unusual subcortical form of sedation induced by dexmedetomidine is characterized by quickly and easily reached loss of consciousness, which resembles natural sleep.

Keywords: dexmedetomidine; α2-adrenergic agonist; sedation; surgical trauma; cardiac surgery; cardio-protective effect

Vloženo: 10. říjen 2016; Přijato: 21. listopad 2016; Zveřejněno: 1. duben 2017  Zobrazit citaci

ACS AIP APA ASA Harvard Chicago Chicago Notes IEEE ISO690 MLA NLM Turabian Vancouver
Bilý B, Sabol F, Török P, Čandík P. Dexmedetomidin a jeho využitie v anestéziológii a intenzívnej medicíne. Anest. intenziv. Med. 2017;28(2):114-126.
Sdílet...
Stáhnout citaci
  • BibTeX (.bib)
  • Bookends (.ris)
  • EasyBib (.ris)
  • EndNote (.enw)
  • EndNote 8 (.xml)
  • ISI WoS (.isi)
  • Medlars (.medlars)
  • Mendeley (.ris)
  • MODS (.xml)
  • Papers (.ris)
  • RefWorks (.txt)
  • RefManager (.ris)
  • RIS (.ris)
  • MS Word (.xml)
  • Zotero (.ris)
    • Zobrazit celý článek

    Reference

    1. Arcangeli, A., D'Alò, C., Gaspari, R. Dexmedetomidine use in general anaesthesia. Current. Drug. Targets., 2009, 10, 8, p. 687-695. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    2. Philipp, M., Hein, L. Adrenergic receptor knockout mice: distinct functions of 9 receptor subtypes. Pharmacol. Ther., 2004, 101, 1, p. 65-74. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    3. Riker, R. R., Shehabi, Y., Bokesch, P. M., Ceraso, D., Wisemandle, W., Koura, F. et al. Dexmedetomidine vs midazolam for sedation of critically ill patients: a randomized trial. SEDCOM (Safety and Efficacy of Dexmedetomidine Compared with Midazolam) Study Group. JAMA, 2009, 301, 5, p. 489-499. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    4. Ibacache, M., Sanchez, G., Pedrozo, Z., Galvez, F., Humeres, C., Echevarria, G. et al. Dexmedetomidine preconditioning activates pro-survival kinases and attenuates regional ischemia/reperfusion injury in rat heart. Biochimica. Biophysica. Acta, 2012, 1822, 4, p. 537-545. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    5. Bloor, B. C., Ward, D. S., Belleville, J. P., Maze, M. Effects of intravenous dexmedetomidine in humans. II. Hemodynamic changes. Anesthesiology, 1992, 77, 6, p. 1134-1142. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    6. Ebert, T. J., Hall, J. E., Barney, J. A., Uhrich, T. D., Colinco, M. D. The effects of increasing plasma concentrations of dexmedetomidine in humans. Anesthesiology, 2000, 93, 2, p. 382-394. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    7. Venn, R. M., Bradshaw, C. J., Spencer, R., Brealey, D., Caudwell, E., Naughton, C. et al. Preliminary UK experience of dexmedetomidine: a novel agent for postoperative sedation in the intensive care unit. Anaesthesia, 1999, 54, 12, p. 1136-1142. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    8. Arain, S. R., Ruehlow, R. M., Uhrich, T. D., Ebert, T. J. The efficacy of dexmedetomidine versus morphine for postoperative analgesia after major inpatient surgery. Anesth. Analg., 2004, 98, 1, p. 153-158. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    9. Phan, H., Nahata, M. C. Clinical uses of dexmedetomidine in pediatric patients. Paediatr. Drugs., 2008, 10, 1, p. 49-69. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    10. Málek, J., Mareček, F., Hess, L., Votava, M., Kurzová, A., Očadlík, M. Dexmedetomidin v premedikaci před laparoskopickou cholecystektomií - prospektivní randomizovaná studie. Anest. intenziv. Med., 2010, 21, 4, p. 179-184.
    11. Jaakola, M. L. Dexmedetomidine premedication before intravenous regional anesthesia in minor outpatient hand surgery. J. Clin. Anesth., 1994, 6, 3, p. 204-211. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    12. Bergese, S. D., Khabiri, B., Roberts, W. D., Howie, M. B., McSweeney, T. D., Gerhardt, M. A. Dexmedetomidine for con-scious sedation in difficult awake fiberoptic intubation cases. J. Clin. Anesth., 2007, 19, 2, p. 141-144. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    13. Abdelmalak, B., Makary, L., Hoban, J., Doyle, D. J. Dexmedetomidine as sole sedative for awake intubation in management of the critical airway. J. Clin. Anesth., 2007, 19, 5, p. 370-373. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    14. Uzümcügil, F., Canbay, O., Celebi, N., Karagoz, A. H., Ozgen, S. Comparison of dexmedetomidine-propofol vs. fentanyl-propofol for laryngeal mask insertion. Eur. J. Anaesthesiol., 2008, 25, 8, p. 675-680. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    15. Málek, J., Hess, L., Hrehorová, Z., Šklíba, V. Intravenózní sedace kombinací dexmedetomidinu a ketaminu u operací v místní anestezii. Anest. intenziv. Med., 2008, 19, 2, p. 87-90.
    16. Aho, M., Erkola, O., Kallio, A. et al. Dexmedetomidine infusion for maintenance of anesthesia in patients undergoing abdominal hysterectomy. Anesth. Analg., 1992, 75, 6, p. 940-946. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    17. Khan, Z. P., Munday, I. T., Jones, R. M., Thornton, C., Mant, T. G., Amin, D. Effects of dexmedetomidine on isoflurane requirements in healthy volunteers. 1: Pharmacodynamic and pharmacokinetic interactions. Br. J. Anaesth., 1999, 83, 3, p. 372-380. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    18. Ohtani, N., Kida, K., Shoji, K., Yasui, Y., Masaki, E. Recovery profiles from dexmedetomidine as a general anesthetic adjuvant in patients undergoing lower abdominal surgery. Anesth. Analg., 2008, 107, 6, p. 1871-1874. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    19. Ramsay, M. A., Luterman, D. L. Dexmedetomidine as a total intravenous anesthetic agent. Anesthesiology, 2004, 101, 3, p. 787-790. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    20. Ebert, T., Maze, M. Dexmedetomidine: another arrow for the clinician's quiver. Anesthesiology, 2004, 101, 3, p. 568-570. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    21. Wahlander, S., Frumento, R. J., Wagener, G., Saldana-Ferretti, B., Joshi, R. R., Playford, H.R. et al. A prospective, double-blind, randomized, placebo-controlled study of dexmedetomidine as an adjunct to epidural analgesia after thoracic surgery. J. Cardiothorac. Vasc. Anesth., 2005, 19, 5, p. 630-635. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    22. Wijeysundera, D. N., Bender, J. S., Beattie, W. S. Alpha-2 adrenergic agonists for the prevention of cardiac complications among patients undergoing surgery. Cochrane Database Syst Rev., 2009, 34, 4. CD004126. doi: 10.1002/14651858.CD004126.pub2. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    23. Chrysostomou, C., Beerman, L., Shiderly, D., Berry, D., Morell, V. O., Munoz, R. Dexmedetomidine: a novel drug for the treatment of atrial and junctional tachyarrhythmias during the perioperative period for congenital cardiac surgery: a preliminary study. Anesth. Analg., 2008, 107, 5, p. 1514-1522. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    24. Ji, F., Li, Z., Nguyen, H., Young, N., Shi, P., Fleming, N. et al. Perioperative dexmedetomidine improves outcomes of cardiac surgery. Circulation, 2013, 127, 15, p. 1576-1584. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    25. Lin, Y. Y., He. B., Chen, J., Wang, Z. N. Can dexmedetomidine be safe and efficacious sedative agent in post-cardiac surgery patients? A meta-analysis. Critical Care, 2012, 16, 5, R169. doi: 10.1186/cc11646. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    26. Pandharipande, P. P., Pun, B. T., Herr, D. L., Maze, M., Girard, T. D., Miller, R. R. et al. Effect of sedation with dexmedetomidine vs lorazepam on acute brain dysfunction in mechanically ventilated patients: the MENDS randomized controlled trial. JAMA, 2007, 298, 22, p. 2644-2653. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    27. Jackson, D. L., Proudfoot, C. W., Cann, K. F., Walsh, T. A systemic review of the impact of sedation practice in the ICU on resource use, costs and patient safety. Crit. Care, 2010, 14, 2, R59. doi: 10.1186/cc8956. Epub 2010 Apr 9. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    28. Girard, T. D., Jackson, J. C., Pandharipande, P. P., Pun, B. T., Thompson, J. L., Shintani, A. K. et al. Delirium as a predictor of long-term cognitive impairment in survivors of critical illness. Crit. Care. Med., 2010, 38, 7, p. 1513-1520. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    29. Roberts, R. J., Barletta, J. F., Fong, J. J., Schumaker, G., Kuper, P. J., Papadopoulos, S. et al. Incidence of propofol-related infusion syndrome in critically ill adults: a prospective, multicenter study. Crit. Care, 2009, 13, 5, R169. doi: 10.1186/cc8145. Epub 2009 Oct 29. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    30. Jakob, S. M., Ruokonen, E., Grounds, R. M., Sarapohja, T., Garratt, C., Pocock, S. J. et al. Dexmedetomidine vs midazolam or propofol for sedation during prolonged mechanical ventilation: two randomized controlled trials. JAMA, 2012, 307, 11, p. 1151-1160. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    31. Mirski, M. A., Lewin, J. J. 3rd, Ledroux, S., Thompson, C., Murakami, P., Zink, E. K. et al. Cognitive improvement during continuous sedation in critically ill, awake and responsive patients: the Acute Neurological ICU Sedation Trial (ANIST). Intensive Care Med., 2010, 36, 9, p. 1505-1513. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    32. Seaman, J. S., Schillerstrom, J., Carroll, D., Brown, T. M. Impaired oxidative metabolism precipitates delirium: a study of 101 ICU patients. Psychosomatics, 2006, 47, 1, p. 56-61. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    33. Aakerlund, L. P., Rosenberg, J. Postoperative delirium: treatment with supplementary oxygen. Br. J. Anaesth., 1994, 72, 3, p. 286-290. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    34. van Dijk, D., Jansen, E. W., Hijman, R., Nierich, A. P., Diephuis, J. C., Moons, K. G. et al. Cognitive outcome after off-pump and on-pump coronary artery bypass graft surgery: a randomized trial. Octopus Study Group, JAMA, 2002, 287, 11, p. 1405-1412. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    35. Maldonado, J. R., Wysong, A., van der Starre, P. J., Block, T., Miller, C., Reitz, B. A. Dexmedetomidine and the reduction of postoperative delirium after cardiac surgery. Psychosomatics, 2009, 50, 3, p. 206-217. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...

    Zpět na obsah


    Anesteziologie a intenzivní medicína

    Vážená paní, pane,
    upozorňujeme Vás, že webové stránky, na které hodláte vstoupit, nejsou určeny široké veřejnosti, neboť obsahují odborné informace o léčivých přípravcích, včetně reklamních sdělení, vztahující se k léčivým přípravkům. Tyto informace a sdělení jsou určena výhradně odborníkům dle §2a zákona č.40/1995 Sb., tedy osobám oprávněným léčivé přípravky předepisovat nebo vydávat (dále jen odborník).
    Vezměte v potaz, že nejste-li odborník, vystavujete se riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob, pokud byste získané informace nesprávně pochopil(a) či interpretoval(a), a to zejména reklamní sdělení, která mohou být součástí těchto stránek, či je využil(a) pro stanovení vlastní diagnózy nebo léčebného postupu, ať už ve vztahu k sobě osobně nebo ve vztahu k dalším osobám.

    Prohlašuji:

    1. že jsem se s výše uvedeným poučením seznámil(a),
    2. že jsem odborníkem ve smyslu zákona č.40/1995 Sb. o regulaci reklamy v platném znění a jsem si vědom(a) rizik, kterým by se jiná osoba než odborník vstupem na tyto stránky vystavovala.

    Ne
    Ano

    Pokud vaše prohlášení není pravdivé, upozorňujeme Vás,
    že se vystavujete riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob.