Anest. intenziv. Med. 2012;23(2):91-96

Průběh cytokinové odezvy u zvířecího modelu nitrobřišní sepse modifikované imunosupresíIntenzivní medicína - Původní práce

Ročeň Milan1,*, Kieslichová Eva1, Kudla Michal2, Merta Dušan1, Šplichal Igor3, Čáp Jiří1, Gürlich Robert4
1 Klinika anesteziologie, resuscitace a intenzivní péče, Transplantcentrum IKEM, Praha
2 Klinika transplantační chirurgie, Transplantcentrum IKEM, Praha
3 Oddělení imunologie a gnotobiologie, Mikrobiologický ústav AVČR, Praha
4 Chirurgická klinika, Fakultní nemocnice Královské Vinohrady, Praha

Cíl studie:
Diagnostika sepse u imunokompromitovaných pacientů je obtížná pro jejich modifikovanou reakci na infekci. Cílem experimentu bylo porovnání časné klinické a laboratorní odpovědi na sepsi mezi experimentální skupinou septických miniprasat s imunosupresí a bez ní.


Typ studie:
Experimentální, srovnávací.

Materiál a metoda:
Experiment byl prováděn na miniprasatech. Sepse byla vyvolána užitím modelu cekální ligace a punkce (CLP). Miniprasata se shodnými vstupními parametry byla randomizována do 3 skupin, skupiny sepse (n = 10), skupiny imunosuprese (n = 11) s podáváním trojkombinace imunosupresivních léků (cyklosporin, metylprednisolon, mykofenolát mofetil) před operací a kontrolní skupiny (n = 6). Po celou dobu experimentu byly v tříhodinových intervalech monitorovány plazmatické hladiny vybraných cytokinů.

Výsledky:
U všech CLP zvířat došlo k rozvoji septického šoku s teplotou a hemodynamickou odezvou. Kinetika plazmatických koncentrací TNFα, IL-1β,interferonu-γ a CRP byla podobná ve skupině zvířat se sepsí i s imunosupresí. U imunosuprimovaných zvířat byly hodnoty IL-4 signifikantně nižší po celou dobu sledování, naopak u stejné skupiny byly hodnoty IL-8 zvýšené. Deset hodin po operaci byly hodnoty IL-6 významně vyšší ve skupině se sepsí než ve skupině s imunosupresí. Byl nalezen signifikantně vyšší vzestup hladin IL-10 v 19., 22., a 25. hodině po operaci ve skupině imunosuprimovaných zvířat ve srovnání se skupinou bez imunosuprese.

Závěr:
V našem experimentu jsme zjistili signifikantní rozdíly v cytokinové odpovědi na experimentálně navozenou sepsi mezi skupinami imunokompetentních a imunosuprimovaných zvířat.

Klíčová slova: sepse; imunosuprese; cytokin; cekální ligace a punkce; miniprase

The course of cytokine response in an animal model of intraabdominal sepsis modified by immunosuppression

Objective:
The diagnosis of sepsis in immunocompromised patients is difficult due to their modified response to infection. Our experiment was designed to compare the early clinical and laboratory response to sepsis between experimental groups of septic minipigs with and without immunosuppression.

Design:
Experimental, comparative study.

Material and methods:
Experiment was performed on minipigs. Sepsis was induced using a model of caecal ligation and puncture (CLP). Minipigs (with identical baseline parameters) were randomized into 3 group; the sepsis group (n = 10), the immunosuppression group (n = 11), which received immunosuppressive drugs (cyclosporine, methylprednisolone, mycophenolate mofetil) before surgery, and the sham group (n = 6). Plasmatic levels of selected cytokines throughout the experiment in three-hour interval were monitored.

Results:
All CLP animals developed septic shock with febrile and hemodynamic response. Also the kinetics of the plasma levels of TNFα, IL-1β, interferon-γ and CRP in both experimental groups with and without immunosuppression was similar. In immunosuppressed animals the levels of IL-4 were significantly lower in all time periods observed, on the contrary a significant increase of IL-8 levels in the same experimental group was found as well. Ten hours after surgery, significantly higher level of IL-6 was found in the sepsis group as compared to the immunosuppression group. There was a significantly greater increase in levels of IL-10, 19, 22 and 25 hours after surgery in immunosuppressed animals compared to the group without immunosuppression.

Conclusion:
We found significant differencies in cytokine response to experimental sepsis between the groups of immunocompetent and immunosuppressed animals in our experiment.

Keywords: sepsis; immunosuppression; cytokine; caecal ligation and puncture; minipig

Vloženo: 11. únor 2012; Přijato: 11. březen 2012; Zveřejněno: 1. duben 2012  Zobrazit citaci

ACS AIP APA ASA Harvard Chicago Chicago Notes IEEE ISO690 MLA NLM Turabian Vancouver
Ročeň M, Kieslichová E, Kudla M, Merta D, Šplichal I, Čáp J, Gürlich R. Průběh cytokinové odezvy u zvířecího modelu nitrobřišní sepse modifikované imunosupresí. Anest. intenziv. Med. 2012;23(2):91-96.
Sdílet...
Stáhnout citaci
  • BibTeX (.bib)
  • Bookends (.ris)
  • EasyBib (.ris)
  • EndNote (.enw)
  • EndNote 8 (.xml)
  • ISI WoS (.isi)
  • Medlars (.medlars)
  • Mendeley (.ris)
  • MODS (.xml)
  • Papers (.ris)
  • RefWorks (.txt)
  • RefManager (.ris)
  • RIS (.ris)
  • MS Word (.xml)
  • Zotero (.ris)
    • Zobrazit celý článek

    Reference

    1. Trecziak, S. et al. Infections and severe sepsis in solid-organ transplant patiens admitted from a university-based ED. Am. J. Emerg. Med., 2004, 22, s. 530-533. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    2. Seville, M.T., Kystofiak, S., Kusne, S. Infection kontrol issues after solid organ transplantation. In Bowden, R. A., Ljungman, P., Snydmyn, D. R. Transplant Infection. London: Lippincott Williams & Wilkins, 2010, s. 667-688.
    3. Kumar, A. et al. Initiation of inapropriate antimicrobial therapy results in fivefold reduction of survival in human septic shock. Chest, 2009, 136, s. 1237-1248. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    4. Iwamura, H., Sato, M., Wakitani, K. Comparative study of Glucocorticoids, Cyklosporine A, and JTE-607 [(-)-Ethyl-N-{3,5-dichloro-2-hydroxy-4-[2-(4-methylpiperazin-1-1)ethoxy]benzoyl}-L-fenylalaninate Dihydrochloride] in a mouse septic shock model. JPET, 2004, 311, s. 1256-1263. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    5. Opal, S. M., Cross, A. S. The use of immunocompromised animals as model for human septic shock. Shock, 2005, 24, s. 64-70. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    6. Belikoff, B., Buras, J. A. A practical approach to animal model of sepsis. In Conn, P. M. Sourcebook of models for biomedical research. New York: Humana Press Inc., 2008, s. 473-483. Přejít k původnímu zdroji...
    7. Rittirsch, D., Hoesel, L. M., Ward, P. A. The disconnect between animal model sof sepsis and human sepsis. J. Leukoc. Biol., 2007, 81, s. 137-143. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    8. Lunney, J. K. Advances in swine biomedical model genomics. Int. J. Biol. Sci., 2007, 3, s. 179-184. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    9. Levy, M. M. et al. 2001 SCCM/ESICM/ACCP/ATS/SIS International Sepsis Definitions Conference. Crit. Care Med., 2003, 31, s. 1250-1256. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    10. Dellinger, R. P. et al. Surviving Sepsis Campaign: International guidelines for management of severe sepsis and septic shock. Crit. Care Med., 2008, 36, s. 296-327. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    11. Sheiermann, P. et al. Comparing hemodynamics, blood gas analyses and proinflammatory cytokines in endotoxemic and severely septic rats. Int. Immunopharmacol., 2011, 11, 6, s. 719-723. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    12. Taylor, A. L., Watson, C. J., Bradley, J. A. Immunosuppressive agents in solid organ transplantation: Mechanisms of action and therapeutic efficacy. Crit. Rev. Oncol. Hematol., 2005, 56, s. 23-46. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    13. Bouza, E., Loechs, B., Munoz, P. Fever of unknowm origin in solid organ transplant recipients. Infect. Dis. Clin. North, Am., 2007, 21, s. 1033-1054. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    14. Sakr, Y., Sponholz, C., Tuche, F., Brunkhorst, R. A., Reinhart, K. The role of procalcitonin in fibrile neutropenic patiens: review of the literature. Infection, 2008, 36, s. 396-407. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    15. Osuchowski, M. F., Welch, K., Siddiqui, J., Remick, D. G. Circulating cytokine/inhibitor profiles reshape the understanding of the SIRS/CARS kontinuum in sepsis and predict mortality. J. Immunol., 2006, 177, s. 1967-1974. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    16. Kellum, J. A. et al. GenIMS Investigators. Understanding the inflammatory cytokine response in pneumonia and sepsis: results of the Genetic and Inflammatory Marker of Sepsis /GenIMS) Study. Arch. Intern. Med., 2007, 167, s. 1655-1663. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...

    Zpět na obsah


    Anesteziologie a intenzivní medicína

    Vážená paní, pane,
    upozorňujeme Vás, že webové stránky, na které hodláte vstoupit, nejsou určeny široké veřejnosti, neboť obsahují odborné informace o léčivých přípravcích, včetně reklamních sdělení, vztahující se k léčivým přípravkům. Tyto informace a sdělení jsou určena výhradně odborníkům dle §2a zákona č.40/1995 Sb., tedy osobám oprávněným léčivé přípravky předepisovat nebo vydávat (dále jen odborník).
    Vezměte v potaz, že nejste-li odborník, vystavujete se riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob, pokud byste získané informace nesprávně pochopil(a) či interpretoval(a), a to zejména reklamní sdělení, která mohou být součástí těchto stránek, či je využil(a) pro stanovení vlastní diagnózy nebo léčebného postupu, ať už ve vztahu k sobě osobně nebo ve vztahu k dalším osobám.

    Prohlašuji:

    1. že jsem se s výše uvedeným poučením seznámil(a),
    2. že jsem odborníkem ve smyslu zákona č.40/1995 Sb. o regulaci reklamy v platném znění a jsem si vědom(a) rizik, kterým by se jiná osoba než odborník vstupem na tyto stránky vystavovala.

    Ne
    Ano

    Pokud vaše prohlášení není pravdivé, upozorňujeme Vás,
    že se vystavujete riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob.