Anest. intenziv. Med. 2007;18(3):164-169

Rozšířený imunologický profil v prvních dnech pobytu a prognóza nemocných dlouhodobě hospitalizovaných na JIPIntenzivní medicína - Původní práce

L. Dadák1, M. Štouračová2, P. Štětka1, P. Kuklínek2, V. Šrámek1
1 Anesteziologicko-resuscitační klinika Fakultní nemocnice u svaté Anny v Brně
2 Ústav imunologie a alergologie Fakultní nemocnice u svaté Anny v Brně

Cíl studie:
Stanovit predikční hodnotu rozšířeného imunologického spektra během prvních dnů pobytu na JIP pro přežití nemocných vyžadujících dlouhodobou intenzivní péči.


Typ studie:
Klinická, prospektivní.


Název a sídlo pracoviště:
Anesteziologicko-resuscitační klinika FN u svaté Anny v Brně.


Soubor a metody:
U nemocných, u kterých ranní vizita první den hospitalizace (D1) na JIP odhadla pobyt na JIP delší než 3 dny, byl v pravidelných 5denních intervalech nabírán imunologický profil. V této práci popisujeme vývoj produkce TNF alfa ex vivo z plné krve po stimulaci LPS (TNF alfa), hladin IL-6, IL-10 a aktivaceT lymfocytů (CD3+HLA-DR+) během prvních 5 dnů hospitalizace. Dále hodnotíme vztah imunologických parametrů k mortalitě na JIP, povaze příjmu (chirurgické, interní, trauma, stav po KPR) a příjmovému APACHE II.

Výsledky:
Do studie bylo zařazeno celkem 167 nemocných (113 mužů a 54 žen; průměrný věk 63 let (rozmezí 53-73 let). Sto třicet sedm nemocných bylo z JIP propuštěno (přeživší: S - survivors) a 30 na JIP zemřelo (NS - nonsurvivors). APACHE II při přijetí bylo 27 (21-33). V D1 se produkce TNF alfa u přeživších a zemřelých významně lišila - S > 1000 pg/ml (752; >1000) a NS 870 pg/ml (542; >1000); p < 0,05; podobně jako hladina IL-10 - S 6,2 pg/ml (5; 18) a NS 19 pg/ml (5,4; 63); p = 0,005. U těch, kteří stále v D5 zůstávali na JIP (n = 125) se vývoj mezi D1 a D5 v produkci TNF alfa (delta TNF alfa) mezi později přeživšími a zemřelými nelišil, avšak v D5 již rozdíly v hladinách nedosahovaly statistické významnosti (u S se produkce TNF alfa zvýšila z hodnoty > 1000 pg/ml (752; >1000) na > 1000 pg/ml (> 1000; >1000) a u NS z 870 pg/ml (542; >1000) na > 1000 pg/ml (785; > 1000). IL-6 klesalo u později zemřelých pomaleji než u přeživších a v D5 se obě skupiny v hladinách významně lišily (p = 0,001). U přeživších poklesla hladina z 74 pg/ml (32; 178) na hodnoty 29,8 pg/ml (14,1; 57,4) a u později zemřelých z 88 pg/ml (34; 681) na 66,5 pg/ml (43; 109). Nemocní s produkcí TNF alfa v D1 < 1000 pg/ml umírali signifikantně více (p < 0,05) než ti, u nichž byl TNF alfa > 1000 pg/ml. Podobnou předpověď signalizovala hodnota IL-10 > 9,2 pg/ml v D1 (p = 0,06) i D5 (p = 0,09). Také hladina IL-6 > 75 pg/ml předpovídala úmrtí na JIP (p = 0,01). Nebyla nalezena žádná klinicky významná asociace některého z imunologických parametrů s příjmovým APACHE II.

Závěr:
Rozšířený imunologický profil - speciálně sledování produkce TNF alfa plnou krví po stimulaci LPS a sledování hladin IL-6 a IL-10 - přináší informace o prognóze heterogenní skupiny nemocných dlouhodobě hospitalizovaných na JIP.

Klíčová slova: intenzivní péče; imunoparalýza; TNF alfa; interleukin 10; interleukin 6; APACHE II; prognóza

Extended immunologic profile taken during the first days in the ICU and the prognosis of patients requiring long-term intensive care

Objective:
To establish the predictive value of an extended spectrum of immunologic parameters measured during the initial ICU days on the ICU survival of patients requiring long-term intensive care.

Design:
Prospective, clinical study.


Setting:
Department Anaesthesia and Intensive Care, St. Anna University Hospital, Brno, Czech Republic.

Material and methods:
The immune profile was taken in patients estimated to stay in the ICU > 3 days in 5- day intervals. In this paper we report on the trends of TNF-alpha production of the whole blood after LPS stimulation (TNF-alpha), plasma IL-6 and IL-10 concentrations and T-lymphocyte activation (CD3+HLADR+) in the first 5 days of ICU stay. The relationship of the immunologic parameters to ICU mortality, type of admission (surgical, medical, trauma, CPR) and APACHE II is also reported.

Results:
167 patients were studied [M/F 113/54; mean age 63 (53; 73) years]. 137 survived their ICU stay (S) and 30 died (NS). APACHE II on admission was 27 (21; 33). On day 1 the production of TNF-alpha differed in the S and NS groups [> 1000 pg/ml (752; > 1000) and 870 pg/ml (542; > 1000) respectively; p < 0.05] as did the IL-10 concentration [6.2 pg/ml (5; 18) and 19 pg/ml (5.4; 63) respectively; p=0.005]. In the patients remaining in the ICU on day 5 (n=125) the change in TNF-α between day 1 and day 5 (delta TNF-α) did not differ between the S and NS groups.There was no significant difference between TNF-alpha between the S and NS groups on day 5 [in group S TNF-alpha production increased from > 1000 pg/ml (752; > 1000) to > 1000 pg/ml (> 1000; > 1000) and in group NS from 870 pg/ml (542; >1000) to > 1000 pg/ml (785; > 1000)]. IL-6 decreased in the NS group more slowly and therefore a significant difference in concentrations on day 5 was measured (p = 0.001). In group S a decrease from 74 pg/ml (32; 178) to 29.8 pg/ml (14.1; 57.4) and in group NS from 88 pg/ml (34; 681) to 66.5 pg/ml (43; 109) was measured. Patients with TNF-alpha production < 1000 pg/ml on day 1 had significantly greater mortality (p < 0.05) as did those with IL-10 > 9.2 pg/ml on day 1 (p = 0.06) and day 5 (p = 0.09). IL-6 >75 pg/ml predicted ICU death. No clinically significant association was found between any immunologic parameter and APACHE II on ICU admission.

Conclusion:
The extended immune spectrum (TNF-alpha production of the whole blood after LPS stimulation, IL-10 and IL-6 plasma concentrations) has a predictive value in the heterogeneous population of longterm ICU patients.

Keywords: intensive; immunoparalysis; TNF-alpha; interleukin 6; interleukin 10; APACHE II; outcome

Zveřejněno: 1. červen 2007  Zobrazit citaci

ACS AIP APA ASA Harvard Chicago Chicago Notes IEEE ISO690 MLA NLM Turabian Vancouver
Dadák L, Štouračová M, Štětka P, Kuklínek P, Šrámek V. Rozšířený imunologický profil v prvních dnech pobytu a prognóza nemocných dlouhodobě hospitalizovaných na JIP. Anest. intenziv. Med. 2007;18(3):164-169.
Sdílet...
Stáhnout citaci
  • BibTeX (.bib)
  • Bookends (.ris)
  • EasyBib (.ris)
  • EndNote (.enw)
  • EndNote 8 (.xml)
  • ISI WoS (.isi)
  • Medlars (.medlars)
  • Mendeley (.ris)
  • MODS (.xml)
  • Papers (.ris)
  • RefWorks (.txt)
  • RefManager (.ris)
  • RIS (.ris)
  • MS Word (.xml)
  • Zotero (.ris)
    • Zobrazit celý článek

    Reference

    1. Nierhaus, A., Montag, B., Timmler, N. et al. Reversal of immunoparalysis by recombinant human granulocyte-macrophage colony-stimulating factor in patients with severe sepsis. Intensive Care Med., 2003, 29, p. 646-651. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    2. Monneret, G., Lepape, A., Voirin, N. et al. Persisting low monocyte human leukocyte antigen-DR expression predicts mortality in septic shock. Intensive Care Med., 2006, 32, p. 1175-1183. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    3. Průcha, M., Herold, I., Zazula, R. et al. Monocytární deaktivace a produkce tumor nekrotizujícího faktoru ex vivo - prognostické parametry pacientů jednotek intenzivní péče. Anest. intenziv. Med., 2003, 14, s. 223-227.
    4. Monneret, G., Finck, M. E., Venet, F. et al. The anti-inflammatory response dominates after septic shock: association of low monocyte HLA-DR expression and high interleukin-10 concentration. Immunol. Lett., 2004, 95, p. 193-198. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    5. Ploder, M., Pelinka, L., Schmuckenschlager, C. et al. Lipopolysaccharide-induced tumor necrosis factor alpha production and not monocyte human leukocyte antigen-DR expression is correlated with survival in septic trauma patients. Shock, 2006, 25, p. 129-134. Přejít na PubMed...
    6. Oczenski, W., Krenn, H., Jilch, R. et al. HLA-DR as a marker for increased risk for systemic inflammation and septic complications after cardiac surgery. Intensive Care Med., 2003, 29, p. 1253-1257. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    7. Allen, M. L., Peters, M. J., Goldman, A. et al. Early postoperative monocyte deactivation predicts systemic inflammation and prolonged stay in pediatric cardiac intensive care. Crit. Care Med., 2002, 30, p. 1140-1145. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    8. Allen, M. L., Hoschtitzky, J. A., Peters, M. J. et al. Interleukin-10 and its role in clinical immunoparalysis following pediatric cardiac surgery. Crit. Care Med., 2006, 34, p. 2658-2665. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    9. Patel, R. T., Deen, K. I., Youngs, D. et al. Interleukin 6 is a prognostic indicator of outcome in severe intra-abdominal sepsis. Br. J. Surg., 1994, 81, p. 1306-1308. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    10. Geppert, A., Dorninger, A., Delle-Karth, G. et al. Plasma concentrations of interleukin-6, organ failure, vasopressor support, and successful coronary revascularization in predicting 30-day mortality of patients with cardiogenic shock complicating acute myocardial infarction. Crit. Care Med., 2006, 34, p. 2035-2042. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    11. Taniguchi, T., Koido, Y., Aiboshi, J. et al. Change in the ratio of interleukin-6 to interleukin-10 predicts a poor outcome in patients with systemic inflammatory response syndrome. Crit. Care Med., 1999, 27, p. 1262-1264. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    12. Watanabe, E., Hirasawa, H., Oda, S. et al. Cytokine-related genotypic differences in peak interleukin-6 blood levels of patients with SIRS and septic complications. J. Trauma, 2005, 59, p. 1181-1189. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    13. Meduri, G. U., Headley, S., Kohler, G. et al. Persistent elevation of inflammatory cytokines predicts a poor outcome in ARDS. Plasma IL-1 beta and IL-6 levels are consistent and efficient predictors of outcome over time. Chest, 1995, 107, p. 1062-1073. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    14. Holzheimer, R. G., Capel, P., Cavaillon, J. M. et al. Immunological surrogate parameters in a prognostic model for multi-organ failure and death. Eur. J. Med. Res., 2000, 5, p. 283-294.
    15. Stimac, D., Fisic, E., Milic, S. et al. Prognostic values of IL-6, IL-8, and IL-10 in acute pancreatitis. J. Clin. Gastroenterol., 2006, 40, p. 209-212. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    16. Marchant, A., Alegre, M. L., Hakim, A. et al. Clinical and biological significance of interleukin-10 plasma levels in patients with septic shock. J. Clin. Immunol., 1995, 15, p. 266-273. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    17. Dadak, L., Stouracova, M., Stetka, P., Sramek, V. Monocyte function (CD14+HLA-DR+) during first ICU days in long term ICU patients. Intensive Care Med., 2005, 31, suppl 1, S14.
    18. Dadák, L., Štouračová, M., Štětka, P., Kuklínek, P. Šrámek V. Aktivace monocytů během prvních dnů pobytu na JIP jako predikční marker přežití. Anest. intenziv. Med., 2007, 18, 3, s. 170-174.
    19. Hack, C. E., De Groot, E. R., Felt-Bersma, R. J. et al. Increased plasma levels of interleukin-6 in sepsis. Blood, 1989, 74, p. 1704-1710. Přejít k původnímu zdroji...
    20. Calandra, T., Gerain, J., Heumann, D. et al. High circulating levels of interleukin-6 in patients with septic shock: evolution during sepsis, prognostic value, and interplay with other cytokines. The Swiss-Dutch J5 Immunoglobulin Study Group. Am. J. Med., 1991, 91, p. 23-29. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    21. Damas, P., Ledoux, D., Nys, M. et al. Cytokine serum level during severe sepsis in human IL-6 as a marker of severity. Ann. Surg., 1992, 215, p. 356-362. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    22. Casey, L. C., Balk, R. A., Bone, R. C. Plasma cytokine and endotoxin levels correlate with survival in patients with the sepsis syndrome. Ann. Intern. Med., 1993, 119, p. 771-778. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    23. Reinhart, K., Menges, T., Gardlund, B. et al. Randomized, placebo-controlled trial of the anti-tumor necrosis factor antibody fragment afelimomab in hyperinflammatory response during severe sepsis: The RAMSES Study. Crit. Care Med., 2001, 29, p. 765-769. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    24. Hynninen, M., Pettila, V., Takkunen, O. et al. Predictive value of monocyte histocompatibility leukocyte antigen-DR expression and plasma interleukin-4 and -10 levels in critically ill patients with sepsis. Shock, 2003, 20, p. 1-4. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    25. Lowe, P. R., Galley, H. F., Abdel-Fattah, A., Webster, N. R. Influence of interleukin-10 polymorphisms on interleukin-10 expression and survival in critically ill patients. Crit. Care Med., 2003, 31, p. 34-38. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    26. Venet, F., Bohe, J., Debard, A. L. et al. Both percentage of gammadelta T lymphocytes and CD3 expression are reduced during septic shock. Crit. Care Med., 2005, 33, p. 2836-2840. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    27. Monneret, G., Debard, A. L., Venet, F. et al. Marked elevation of human circulating CD4+CD25+ regulatory T cells in sepsis-induced immunoparalysis. Crit. Care Med., 2003, 31, p. 2068-2071. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    28. Weiss, M., Voglic, S., Harms-Schirra, B. et al. Effects of exogenous recombinant human granulocyte colony-stimulating factor (filgrastim, rhG-CSF) on neutrophils of critically ill patients with systemic inflammatory response syndrome depend on endogenous G-CSF plasma concentrations on admission. Intensive Care Med., 2003, 29, p. 904-914. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    29. Keh, D., Boehnke, T., Weber-Cartens, S. et al. Immunologic and hemodynamic effects of "low-dose" hydrocortisone in septic shock: a double-blind, randomized, placebo-controlled, crossover study. Am. J. Respir. Crit. Care Med., 2003, 167, p. 512-520. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    30. Moller, H. J., Moestrup, S. K., Weis, N.et al. Macrophage serum markers in pneumococcal bacteremia: Prediction of survival by soluble CD163. Crit. Care Med., 2006, 34, p. 2561-2566. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    31. Pangault, C., Le Tulzo, Y., Tattevin, P. et al. Down-modulation of granulocyte macrophage-colony stimulating factor receptor on monocytes during human septic shock. Crit. Care Med., 2006, 34, p. 1193-1201. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    32. Fumeaux, T., Dufour, J., Stern, S., Pugin, J. Immune monitoring of patients with septic shock by measurement of intraleukocyte cytokines. Intensive Care Med., 2004, 30, p. 2028-2037. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    33. Clark, M. F., Baudouin, S. V. A systematic review of the quality of genetic association studies in human sepsis. Intensive Care Med., 2006, 32, p. 1706-1712. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    34. Volk, D. H., Reinke, P., Döcke, W. D. Immunostimulation with cytokines in patients with "immunoparalysis". In Marshall, J. C., Cohen, J. (Eds). Immune response in the critically ill. Berlín : Springer-Verlag 2000, p. 393-404. Přejít k původnímu zdroji...
    35. Záhorec, R. Diagnostika a monitorovanie septického syndromu - laboratorne skóre imunitnej zápalovej odpovede. Anest. neodkl. Péče. 2001, 12. Suppl. 1, s. 16-23.

    Zpět na obsah


    Anesteziologie a intenzivní medicína

    Vážená paní, pane,
    upozorňujeme Vás, že webové stránky, na které hodláte vstoupit, nejsou určeny široké veřejnosti, neboť obsahují odborné informace o léčivých přípravcích, včetně reklamních sdělení, vztahující se k léčivým přípravkům. Tyto informace a sdělení jsou určena výhradně odborníkům dle §2a zákona č.40/1995 Sb., tedy osobám oprávněným léčivé přípravky předepisovat nebo vydávat (dále jen odborník).
    Vezměte v potaz, že nejste-li odborník, vystavujete se riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob, pokud byste získané informace nesprávně pochopil(a) či interpretoval(a), a to zejména reklamní sdělení, která mohou být součástí těchto stránek, či je využil(a) pro stanovení vlastní diagnózy nebo léčebného postupu, ať už ve vztahu k sobě osobně nebo ve vztahu k dalším osobám.

    Prohlašuji:

    1. že jsem se s výše uvedeným poučením seznámil(a),
    2. že jsem odborníkem ve smyslu zákona č.40/1995 Sb. o regulaci reklamy v platném znění a jsem si vědom(a) rizik, kterým by se jiná osoba než odborník vstupem na tyto stránky vystavovala.

    Ne
    Ano

    Pokud vaše prohlášení není pravdivé, upozorňujeme Vás,
    že se vystavujete riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob.